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J-GLOBAL ID：201802218158997599   整理番号：18A0711183

IAPPオリゴマー誘発蛋白質毒性に対して保護するtranslocコンDecloger Ste24【JST・京大機械翻訳】

Translocon Declogger Ste24 Protects against IAPP Oligomer-Induced Proteotoxicity

著者 (23件)： Kayatekin Can (Whitehead Institute for Biomedical Research, Cambridge, MA 02142, USA) ,  Amasino Audra (Massachusetts Institute of Technology, Cambridge, MA 02142, USA) ,  Gaglia Giorgio (Whitehead Institute for Biomedical Research, Cambridge, MA 02142, USA) ,  Flannick Jason (Programs in Metabolism and Medical and Population Genetics, Broad Institute of MIT and Harvard, Cambridge, MA 02142, USA) ,  Flannick Jason (Center for Human Genetic Research, Department of Medicine, Massachusetts General Hospital, Boston, MA 02114, USA) ,  Bonner Julia M. (Whitehead Institute for Biomedical Research, Cambridge, MA 02142, USA) ,  Fanning Saranna (Whitehead Institute for Biomedical Research, Cambridge, MA 02142, USA) ,  Narayan Priyanka (Whitehead Institute for Biomedical Research, Cambridge, MA 02142, USA) ,  Barrasa M. Inmaculada (Whitehead Institute for Biomedical Research, Cambridge, MA 02142, USA) ,  Pincus David (Whitehead Institute for Biomedical Research, Cambridge, MA 02142, USA) ,  Landgraf Dirk (Whitehead Institute for Biomedical Research, Cambridge, MA 02142, USA) ,  Nelson Justin (Bioinformatics and Computational Biology Graduate Program, University of Minnesota-Twin Cities, Minneapolis, MN 55455, USA) ,  Hesse William R. (Massachusetts Institute of Technology, Cambridge, MA 02142, USA) ,  Costanzo Michael (Donnelly Centre, University of Toronto, Toronto, ON M5S 3E1, Canada) ,  Myers Chad L. (Department of Computer Science and Engineering, University of Minnesota-Twin Cities, Minneapolis, MN 55455, USA) ,  Boone Charles (Donnelly Centre, University of Toronto, Toronto, ON M5S 3E1, Canada) ,  Florez Jose C. (Programs in Metabolism and Medical and Population Genetics, Broad Institute of MIT and Harvard, Cambridge, MA 02142, USA) ,  Florez Jose C. (Center for Human Genetic Research, Department of Medicine, Massachusetts General Hospital, Boston, MA 02114, USA) ,  Florez Jose C. (Diabetes Research Center, Diabetes Unit, Department of Medicine, Massachusetts General Hospital, Boston, MA 02114, USA) ,  Florez Jose C. (Department of Medicine, Harvard Medical School, Boston, MA 02114, USA) ,  Lindquist Susan (Whitehead Institute for Biomedical Research, Cambridge, MA 02142, USA) ,  Lindquist Susan (Massachusetts Institute of Technology, Cambridge, MA 02142, USA) ,  Lindquist Susan (Howard Hughes Medical Institute, Cambridge, MA 02139, USA)
資料名： Cell (Cambridge, Mass.)  (Cell (Cambridge, Mass.))
巻： 173  号： 1  ページ： 62-73.e9  発行年： 2018年 
JST資料番号： A0707B  ISSN： 0092-8674  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 2型糖尿病(T2D)患者の膵臓におけるヒト膵島アミロイドポリペプチド(IAPP)の凝集体は,β細胞機能不全と死に寄与すると考えられている。IAPPがどのように細胞を作り,これが克服されるかを理解するために,IAPP毒性の酵母モデルを作成した。細胞質と小胞体の間のトランスロコン内でペプチドを分解することが最近報告された進化的に保存されたプロテアーゼであるSte24は,IAPP毒性の最も強い抑制因子であった。ヒト相同体ZMPSTE24の変異体を試験することにより,活性レベルを変化させると,IAPP毒性のレスキューは直接的に脱検層効率に比例することが証明された。T2D患者由来のexomes配列の最大データベースにおいて同定された臨床的に関連するZMPSTE24変異体を酵母モデルを用いて特性化し,2倍以上の糖尿病患者間で濃縮された14の部分的機能喪失変異体を明らかにした。したがって,IAPPオリゴマーによるトランスロコンの閉塞はβ細胞障害に寄与する可能性がある。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： キャラクタリゼーション ,  ペプチド ,  レプレッサー ,  患者 ,  データベース ,  小胞体 ,  2型糖尿病 ,  *毒性 ,  *タンパク質 ,  酵母 ,  凝集 ,  *オリゴマ ,  ヒト
準シソーラス用語： トランスロコン ,  *膵島アミロイドポリペプチド , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (8件)： IAPP ,  アミリン ,  凝集 ,  蛋白質折畳み ,  蛋白質毒性 ,  糖尿病 ,  ZMPSTE24 ,  酵母

分類 (2件)： 生物学的機能  (EB03040U) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

タイトルに関連する用語 (5件)： IAPP ,  オリゴマー ,  誘発 ,  蛋白質 ,  毒性