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J-GLOBAL ID:201802218220706515   整理番号:18A1946230

脂質誘導心臓インスリン抵抗性と収縮機能障害の分子機構【JST・京大機械翻訳】

Molecular mechanism of lipid-induced cardiac insulin resistance and contractile dysfunction
著者 (4件):
資料名:
巻: 136  ページ: 131-141  発行年: 2018年 
JST資料番号: C0739A  ISSN: 0952-3278  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: イギリス (GBR)  言語: 英語 (EN)
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長鎖脂肪酸は,ATPが連続的に生成される主要な心臓基質であり,高エネルギー需要が心臓の正常機能を維持する。健康条件下では,脂肪酸β-酸化は,グルコースにより大きく占められる残りのエネルギー需要の50~70%を生成する。慢性的に増加した食事脂質供給は,しばしば心臓における過剰な脂質蓄積をもたらし,それはインシュリン抵抗性,心臓肥大および収縮機能不全のような様々な不適応現象に関連している。主要な心臓脂肪酸輸送体であるCD36は,細胞表面へのトランスロケーションによる慢性脂質過剰供給の開始時に心臓を収縮機能障害に設定する重要な役割を有し,脂肪酸に対する細胞性の「ドア」を開く。CD36仲介筋細胞脂質蓄積後のイベントの配列は,あまり理解されていないが,一般的に,過剰に輸入された脂質がインシュリン抵抗性を引き起こし,それが収縮機能不全を引き起こすことが一般に認められている。このレビューが議論することを目的とする,この提案されたイベントの順序における知識のいくつかのギャップがある。最初に,脂質誘導インシュリン抵抗性の基礎となる分子機構はまだ完全には明らかにされていない。特に,ジアシルグリセロール,セラミド,ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体(PPAR),炎症性キナーゼ及び活性酸素種(ROS)のようないくつかのメディエーターが提案されているが,インシュリン抵抗性の開始及びそれらの推測的相乗作用に対する相対的寄与は論争の話題である。第二に,脂質がインシュリン抵抗性とは独立に収縮機能不全を誘導できるという証拠がある。おそらく,いくつかの脂質誘導経路が相乗的に,または収縮機能不全を誘導するために並行して作動する,より統合的な見解が必要である。これらの過程の解明は,脂質過負荷心臓を保護するための効果的な治療戦略の設計において重要であると期待される。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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脂質の代謝と栄養  ,  代謝異常・栄養性疾患一般 
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