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J-GLOBAL ID:201802218351344034   整理番号:18A0781925

ヒト神経,星状細胞および腎臓細胞株におけるD-アミノ酸オキシダーゼ(DAO)活性に対するD-アミノ酸オキシダーゼ活性化因子(DAOA)/G72の論争効果:N-メチルD-アスパラギン酸(NMDA)受容体機能低下点【JST・京大機械翻訳】

Controversial Effects of D-Amino Acid Oxidase Activator (DAOA)/G72 on D-Amino Acid Oxidase (DAO) Activity in Human Neuronal, Astrocyte and Kidney Cell Lines: The N-methyl D-aspartate (NMDA) Receptor Hypofunction Point of View
著者 (11件):
資料名:
巻: 10  ページ: 342  発行年: 2017年 
JST資料番号: U7082A  ISSN: 1662-5099  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: スイス (CHE)  言語: 英語 (EN)
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D-アミノ酸オキシダーゼ(DAO)およびDAO活性化因子(DAOA)/G72遺伝子の機能不全は神経精神疾患と関連している。統合失調症のグルタミン酸仮説は,DAO活性の増加がD-セリンの減少をもたらすことを提案し,その後,N-メチル-D-アスパラギン酸(NMDA)受容体機能低下をもたらす可能性がある。DAOAはDAOに結合し,その活性を増加させることが示されている。しかしながら,DAOAがDAO活性を低下させることを示す研究もある。したがって,DAOに及ぼすDAOAの影響は議論の余地がある。ニューロン様(SH-SY5Y),星状細胞様(1321N1)及び腎臓様(HEK293)ヒト細胞系におけるDAO活性に及ぼすDAOAの影響を理解することを目的とした。DAO活性は,過酸化水素の放出とAmplex Red試薬との相互作用に基づいて測定した。DAOAはHEK293細胞においてのみDAO活性を増加させるが,SH-SY5Yおよび1321N1細胞におけるDAO活性には影響しないことを見出した。これは,HEK293細胞と比較して,SH-SY5Yおよび1321N1細胞において,異なるシグナル伝達経路または低いDAOおよびDAOA発現によるものである可能性があるが,蛋白質の異なる区画化によるものでもある可能性がある。ニューロン様SH-SY5Yおよび星状細胞様1321N1細胞における低いDAOおよびDAOA発現は,ヒト死後脳において以前に報告されたように,密接に調節された発現による可能性がある。DAOAとヒトDAO(hDAO)の間の相互作用を示すシミュレーション実験は,DAOAの存在下でhDAOホロ酵素[hDAO]がより柔軟になり,DAOAはhDAOアポ蛋白質に影響しないことを示した(FADなしのhDAO)。これはDAOAがhDAOホロ酵素を不活性化することを示す。さらに,パッチクランプ分析は,NR1/NR2A HEK293細胞におけるNMDA受容体活性に及ぼすDAOAの影響を示さなかった。要約すると,DAOとDAOAの間の相互作用は細胞型であり,その生化学的特性は依然として解明される必要がある。Copyright 2018 The Author(s). All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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