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J-GLOBAL ID：201802218403897017   整理番号：18A0352644

ACE-2/Ang1 7/Masカスケードはエストロゲン欠乏骨粗鬆症ラットにおけるACE阻害剤,カプトプリル,保護効果を仲介する【Powered by NICT】

ACE-2/Ang1-7/Mas cascade mediates ACE inhibitor, captopril, protective effects in estrogen-deficient osteoporotic rats

著者 (6件)： Abuohashish Hatem M. (Department of Pharmacology and Toxicology, College of Pharmacy, King Saud University, Riyadh, Saudi Arabia) ,  Abuohashish Hatem M. (Department of Biomedical Dental Sciences, College of Dentistry, University of Dammam, Dammam, Saudi Arabia) ,  Ahmed Mohammed M. (Department of Pharmacology and Toxicology, College of Pharmacy, King Saud University, Riyadh, Saudi Arabia) ,  Sabry Dina (Department of Medical Biochemistry and Molecular Biology, Faculty of Medicine, Cairo University, Cairo, Egypt) ,  Khattab Mahmoud M. (Department of Pharmacology and Toxicology, Faculty of Pharmacy, Cairo University, Cairo, Egypt) ,  Al-Rejaie Salim S. (Department of Pharmacology and Toxicology, College of Pharmacy, King Saud University, Riyadh, Saudi Arabia)
資料名： Biomedicine & Pharmacotherapy  (Biomedicine & Pharmacotherapy)
巻： 92  ページ： 58-68  発行年： 2017年 
JST資料番号： A0845C  ISSN： 0753-3322  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： レニン-アンギオテンシン系(RAS)の局所的役割が最近通常の全身機能に加えて記録した。エフェクターアンギオテンシンII(AngII)は骨の健康を変化させることを示したが,アンギオテンシン変換酵素(ACE 1)の阻害は,これらの効果を保持した。新たに同定されたAng1 7はAngII反対の多くの有益な効果を発揮する。このように,本研究では,骨粗しょう症の卵巣切除(OVX)ラットモデルを用いたG蛋白質共役Mas受容体を介してACEI(Captopril)の骨保存効果の仲介におけるAng1 7の役割を調べた。手術後8週間で,カプトプリルを経口投与した(40mg~( 1)D~( 1))が,特異的Mas受容体遮断薬(A 779)を6週間注入速度400ngkg~( 1)分~ 1で供給した。骨代謝マーカーは血清および尿中測定した。鉱物濃度は誘導結合プラズマ質量分光法(ICP MS)による血清,尿および大腿骨で定量した。骨梁と皮質形態計測をマイクロCTを用いた右遠位大腿骨で分析した。最後に,RASペプチド,酵素および受容体と共にNF-κBリガンド受容体アクチベーター(RANKL)およびオステオプロテゲリン(OPG)の発現は大腿骨頭を決定した。OVX動物は撹乱された骨微細構造と共に変化した骨代謝と無機化を示した。カプトプリルは有意に骨代謝バイオマーカーを回復し,尿中Ca~2+とP値とエストロゲン欠乏ラットの骨を修正した。さらに,骨梁と皮質形態学的特徴は,OVX群でカプトプリルにより修復された。カプトプリルはACE-2,Ang1 7MasおよびOPGの発現を改善したが,ACE,AngII,AngIIタイプ1受容体(AT1R)とRANKLのOVX誘発性アップレギュレーションを消失させた。A779有意に根絶カプトプリル保護効果によりAng1 7カスケードの阻害骨代謝,無機化及び微細構造。A779もRANKL発現とACE-1/AngII/AT1RカスケードにOVX効果を回復し,OPG発現とACE-2/Ang1-7/Mas経路をダウンレギュレーションした。ACE-阻害後の骨保存特性の臨床的観察と一致して,ACE-2/Ang1-7/Masシグナル伝達と破骨細胞形成抑制の局所的活性化は,カプトプリルの骨保存効果,日常生活に支障を来すほど骨と骨格筋疾患の治療における潜在的治療的価値を提供するの原因であると考えられる。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 経口投与 ,  受容体 ,  卵巣切除 ,  バイオマーカー ,  NFκB ,  ダウンレギュレーション ,  *保護作用 ,  骨代謝 ,  RANKL ,  大腿骨 ,  アップレギュレーション ,  血清 ,  *骨粗鬆症 ,  微細構造 ,  アミノ酸 ,  チオール ,  窒素複素環化合物 ,  カルボアミド

著者キーワード (8件)： カプトプリル ,  卵巣摘出 ,  Ang1 7 ,  Mas受容体 ,  マイクロCT ,  鉱物 ,  骨代謝 ,  破骨細胞形成

分類 (2件)： 運動器系の基礎医学  (GG01020B) ,  運動器系の疾患  (GG03000T)

物質索引 (1件)： カプトプリル

タイトルに関連する用語 (10件)： ACE ,  MAS ,  カスケード ,  エストロゲン欠乏 ,  骨粗鬆症 ,  ラット ,  ACE阻害剤 ,  カプトプリル ,  保護効果 ,  仲介