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J-GLOBAL ID:201802218495083812   整理番号:18A1132861

Pinus elliottiiから単離されたデヒドロアビエチン酸はプロマスチゴートにおいてROS産生を誘導し,Leishmania amazonensisのアマスチゴート型におけるNrf2/フェリチン発現を下方制御することによりin vitro抗リーシュマニア作用を発揮する【JST・京大機械翻訳】

Dehydroabietic acid isolated from Pinus elliottii exerts in vitro antileishmanial action by pro-oxidant effect, inducing ROS production in promastigote and downregulating Nrf2/ferritin expression in amastigote forms of Leishmania amazonensis
著者 (16件):
資料名:
巻: 128  ページ: 224-232  発行年: 2018年 
JST資料番号: A1197A  ISSN: 0367-326X  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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デヒドロアビエチン酸(DHA)はLeishmania spp.に対して抗原虫活性を有する樹脂の主成分の1つであるが,リーシュマニア機構は不明である。本研究の目的は,L.amazonensisの細胞内及び細胞外型に対する天然化合物DHAの殺リーシュマニア活性及び関与する作用機序をin vitroで調べることであった。DHAの抗リーシュマニア活性を,Neubauerチャンバーを計数することにより,L.amazonensisのプロマスチゴート型に対してin vitroで評価した。形態学的変化は,走査電子顕微鏡と細胞死機構により,2′,7′-ジクロロフルオレセインジアセテートプローブ(H_2DCFDA),テトラメチルローダミンエチルエステル(TMRE),アネキシンVとプロピジウムヨージド(PI)を用いた蛍光分析により観察した。抗アマスチゴート効果は,マクロファージ当たりのアマスチゴートの数と感染細胞の割合を計数することにより観察された。さらに,活性酸素種(ROS)産生,一酸化窒素(NO),サイトカイン,遊離鉄および総鉄結合能(TIBC),核因子赤血球2関連因子2(Nrf2)およびフェリチンの発現を評価した。DHAは試験した全ての時間でプロマスチゴートの増殖を阻害した。化合物(IC50,40±0.1458μg/mL)は,プロマスチゴート型の形態を変化させ,ミトコンドリア脱分極を引き起こし,ROS産生を誘導し,ホスファチジルセリン曝露を増加させ,細胞膜完全性の損失を引き起こした。DHAはまた,ROS産生,遊離鉄およびTIBCの増加により,アマスチゴートの数および感染マクロファージの割合を減少させ,またNrf2およびフェリチン発現のダウンレギュレーションを引き起こした。DHAは,ROS産生によるアポトーシス様機構と細胞内型によるプロマスチゴート型の両方におけるL.amazonensisの除去に効果的であった。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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抗原虫薬・駆虫薬の基礎研究  ,  生体防御と免疫系一般  ,  微生物の生化学  ,  ピランの縮合誘導体  ,  微生物感染の生理と病原性 
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