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J-GLOBAL ID:201802218981827393   整理番号:18A0756332

Porphyromonas gingivalisにおけるヌクレオシド-二リン酸キナーゼ相同体の新規キナーゼ機能は熱ショック蛋白質27を標的とすることにより宿主細胞アポトーシスのサブバージョンに重要である【JST・京大機械翻訳】

A novel kinase function of a nucleoside-diphosphate-kinase homologue in Porphyromonas gingivalis is critical in subversion of host cell apoptosis by targeting heat-shock protein 27
著者 (6件):
資料名:
巻: 20  号:ページ: e12825  発行年: 2018年 
JST資料番号: W2524A  ISSN: 1462-5814  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: アメリカ合衆国 (USA)  言語: 英語 (EN)
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著者らは以前に,Porphyromonas gingivalisにおける多機能性酵素と分泌分子の保存されたヌクレオシド二リン酸キナーゼ(Ndk)ファミリーの同族体が,ヒト歯肉上皮細胞(GECs)における細菌生存を促進するための活性酸素種生成のダウンレギュレーションを含む選択的宿主分子経路を調節できることを示した。本研究では,GECsにおける熱ショック蛋白質27(HSP27)のリン酸化による上皮細胞死の消失における細菌エフェクタ,P.gingivalis-Ndkの新規キナーゼ機能について述べた。P.gingivalisによる感染は,癌上皮細胞におけるHSP27のリン酸化を増加させることが最近示唆されている。しかしながら,感染中の抗アポトーシス性ホスホHSP27の機構と生物学的意義は,特性化されていない。興味あることに,質量分析により分析したグルタチオンS-トランスフェラーゼ-rNdkプルダウンを用いて,P.gingivalis-Ndkの強い結合剤としてGECs中のHSP27を同定し,共焦点顕微鏡とELISAを用いてさらに検証した。したがって,P.gingivalis-Ndkは,GECsにおけるアポトーシスの阻害のためにHSP27をリン酸化できると仮定した。さらに,P.gingivalis-Ndk蛋白質構築物と,機能検査のための同質遺伝子P.gingivalis-ndk-欠失変異株を用いた。P.gingivalis感染GECsは,24時間の感染の間,ndk-欠損株と比較して有意に増加したホスホ-HSP27を示した。りん-hsp27はGFP-tagged-Ndkの非感染-GECsへのトランスフェクションにより有意に増加し,in vitroリン酸化アッセイはP.gingivalis-Ndkによるセリン78及び82におけるHSP27の直接リン酸化を明らかにした。siRNAによるHSP27の枯渇は,感染中のスタウロスポリン仲介アポトーシスに対する耐性を有意に逆転させた。組換えP.gingivalis-Ndk蛋白質のGECsへのトランスフェクションは,スタウロスポリン誘導アポトーシスを実質的に減少させた。最後に,ndk欠損突然変異株はスタウロスポリン誘導チトクロームC放出/カスパーゼ-9活性化を阻害できなかった。従って,細菌エフェクタ-P.gingivalis-NdkによるHSP27のリン酸化及び宿主細胞アポトーシスの阻害及びその後の細菌生存に直接関与するNDKの新規機能を初めて示した。Copyright 2018 Wiley Publishing Japan K.K. All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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細胞生理一般  ,  生物学的機能 
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