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J-GLOBAL ID：201802219042574870   整理番号：18A1141330

SLC22A4およびSLC22A5調節遺伝子座の遺伝子型はイマチニブ治療に対する慢性骨髄性白血病患者の反応を予測する【JST・京大機械翻訳】

Genotypes of SLC22A4 and SLC22A5 regulatory loci are predictive of the response of chronic myeloid leukemia patients to imatinib treatment

著者 (19件)： Jaruskova Monika (Institute of Hematology and Blood Transfusion, Prague, Czech Republic) ,  Jaruskova Monika (Institute of Clinical and Experimental Hematology, 1st Medicine Faculty, Charles University, Prague, Czech Republic) ,  Curik Nikola (Institute of Hematology and Blood Transfusion, Prague, Czech Republic) ,  Curik Nikola (Institute of Pathophysiology, 1st Medicine Faculty, Charles University, Prague, Czech Republic) ,  Hercog Rajna (European Molecular Biology Laboratory, Genomics Core Facility, Heidelberg, Germany) ,  Polivkova Vaclava (Institute of Hematology and Blood Transfusion, Prague, Czech Republic) ,  Polivkova Vaclava (Faculty of Science, Charles University, Prague, Czech Republic) ,  Motlova Eliska (Institute of Hematology and Blood Transfusion, Prague, Czech Republic) ,  Benes Vladimir (European Molecular Biology Laboratory, Genomics Core Facility, Heidelberg, Germany) ,  Klamova Hana (Institute of Hematology and Blood Transfusion, Prague, Czech Republic) ,  Klamova Hana (Institute of Clinical and Experimental Hematology, 1st Medicine Faculty, Charles University, Prague, Czech Republic) ,  Klamova Hana (CELL, the Czech Leukemia Study Group for Life, Brno, Czech Republic) ,  Pecherkova Pavla (Institute of Hematology and Blood Transfusion, Prague, Czech Republic) ,  Belohlavkova Petra (CELL, the Czech Leukemia Study Group for Life, Brno, Czech Republic) ,  Belohlavkova Petra (4th Department of Internal Medicine Hematology, Charles University Faculty Hospital and Faculty of Medicine, Hradec Kralove, Czech Republic) ,  Vrbacky Filip (4th Department of Internal Medicine Hematology, Charles University Faculty Hospital and Faculty of Medicine, Hradec Kralove, Czech Republic) ,  Polakova Katerina Machova (Institute of Hematology and Blood Transfusion, Prague, Czech Republic) ,  Polakova Katerina Machova (Institute of Clinical and Experimental Hematology, 1st Medicine Faculty, Charles University, Prague, Czech Republic) ,  Polakova Katerina Machova (CELL, the Czech Leukemia Study Group for Life, Brno, Czech Republic)
資料名： Journal of Experimental & Clinical Cancer Research (Web)  (Journal of Experimental & Clinical Cancer Research (Web))
巻： 36  号： 1  ページ： 55  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7514A  ISSN： 1756-9966  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 【背景】薬物輸送体をコードする溶質キャリアおよびATP結合カセット遺伝子のプロモーターのハイスループット次世代配列決定を目的として,慢性骨髄性白血病患者の第一選択治療のために投与されたイマチニブに対する反応に関連するSNPを同定することを目的とした。【方法】公的に利用可能なデータベースを用いたin silico分析を行い,SLCおよびABC遺伝子および次世代配列決定のためのプロモーターを選択した。イマチニブ応答に関連するSNPをFisherの正確な確率検定を用いて同定し,関連遺伝子の調節遺伝子座による連鎖不均衡解析を行った。129人のCML患者において同定されたSNP遺伝子型に関連したイベントフリー生存の主要な分子応答と確率の累積的達成を分析し,結果の独立予測因子として遺伝子型の決定のための多変量解析を行った。遺伝子発現に及ぼす遺伝子型の影響を概説するために,異なる遺伝子型を自然に運ぶ8つの細胞系の遺伝子発現分析を行った。【結果】rs2631365-TC(SLC22A5)遺伝子型キャリア間のrs46089-GCおよびrs46089-GG(SLC22A4)遺伝子型の頻度に有意差が観察され,それぞれ最適および非最適応答と関連していた。遺伝子座rs46089とrs2631365は,SLC22A4とSLC22A5コード化イマチニブ輸送体のイントロンにおける12の調節遺伝子座と高度に有意な連鎖不均衡を示した。イマチニブに対する応答による遺伝子型関連分析は,rs46089-GCキャリアが安定した主要分子応答(BCR-ABL1転写物レベル以下または国際スケールで0.1%以下)を達成する有意に高い確率を有することを示した。対照的に,rs46089-GGはイマチニブ障害に対するリスク因子を表し,rs46089-GG_rs2631365-TCキャリアにおいて有意に高かった。結論:本調査研究は,イマチニブ治療の結果を予測する潜在的に重要な遺伝子マーカーを示し,それは臨床診療における治療の調整に役立つ可能性がある。Copyright 2018 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 遺伝子発現 ,  符号化 ,  *患者 ,  データベース ,  *慢性骨髄性白血病 ,  危険因子 ,  イントロン ,  プロモーター領域 ,  多変量解析 ,  *遺伝子型 ,  *遺伝子 ,  *治療法
準シソーラス用語： 連鎖不平衡 ,  in silico , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： SLC ,  CML ,  イマチニブ ,  応答

分類 (2件)： 分子遺伝学一般  (EC02010J) ,  血液の腫よう  (GK04000M)

物質索引 (1件)： イマチニブ

引用文献 (29件)：

• Science; Clinical resistance to STI-571 cancer therapy caused by BCR-ABL gene mutation or amplification; ME Gorre, M Mohammed, K Ellwood, N Hsu, R Paquette, PN Rao; 293; 2001; 876-880; 10.1126/science.1062538; CR1;
• Blood; BCR-ABL kinase domain mutation analysis in chronic myeloid leukemia patients treated with tyrosine kinase inhibitors: recommendations from an expert panel on behalf of European LeukemiaNet; S Soverini, A Hochhaus, FE Nicolini, F Gruber, T Lange, G Saglio; 118; 2011; 1208-1215; 10.1182/blood-2010-12-326405; CR2;
• Blood; European LeukemiaNet recommendations for the management of chronic myeloid leukemia: 2013; M Baccarani, MW Deininger, G Rosti, A Hochhaus, S Soverini, JF Apperley; 122; 2013; 872-884; 10.1182/blood-2013-05-501569; CR3;
• Lancet Oncol; Molecular mechanisms of resistance to imatinib in Philadelphia-chromosome-positive leukaemias; CB Gambacorti-Passerini, RH Gunby, R Piazza, A Galietta, R Rostagno, L Scapozza; 4; 2003; 75-85; 10.1016/S1470-2045(03)00979-3; CR4;
• Hum Genomics; Human ATP-binding cassette (ABC) transporter family; V Vasiliou, K Vasiliou, DW Nebert; 3; 2009; 281-290; 10.1186/1479-7364-3-3-281; CR5;

タイトルに関連する用語 (9件)： SLC22A5 ,  調節 ,  遺伝子座 ,  遺伝子型 ,  イマチニブ ,  治療 ,  慢性骨髄性白血病 ,  患者 ,  予測