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J-GLOBAL ID：201802219049242957   整理番号：18A0751487

パルミチン酸誘導C/EBP相同蛋白質活性化はBACE1活性及びアミロイドベータ発生におけるNF-κB仲介増加を誘導する【JST・京大機械翻訳】

Palmitate-induced C/EBP homologous protein activation leads to NF-κB-mediated increase in BACE1 activity and amyloid beta genesis

著者 (5件)： Marwarha Gurdeep (Department of Biomedical Sciences, School of Medicine & Health Sciences, University of North Dakota, Grand Forks, North Dakota, USA) ,  Schommer Jared (Department of Biomedical Sciences, School of Medicine & Health Sciences, University of North Dakota, Grand Forks, North Dakota, USA) ,  Lund Jonah (Department of Biomedical Sciences, School of Medicine & Health Sciences, University of North Dakota, Grand Forks, North Dakota, USA) ,  Schommer Trevor (Department of Biomedical Sciences, School of Medicine & Health Sciences, University of North Dakota, Grand Forks, North Dakota, USA) ,  Ghribi Othman (Department of Biomedical Sciences, School of Medicine & Health Sciences, University of North Dakota, Grand Forks, North Dakota, USA)
資料名： Journal of Neurochemistry  (Journal of Neurochemistry)
巻： 144  号： 6  ページ： 761-779  発行年： 2018年 
JST資料番号： B0504B  ISSN： 0022-3042  CODEN： JONRA  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： アルツハイマー病(AD)の病因は広く理解されているが,疫学的研究は飽和脂肪酸パルミチン酸(パルミチン酸)に富む食事が有意なリスク因子であることを示している。アミロイドβペプチド(Aβ)の産生と蓄積は,ADの病因におけるコア病理学的分子イベントと考えられている。アミロイドβ前駆体蛋白質(AβPP)からのAβ生成の律速段階は,酵素β部位アミロイド前駆体蛋白質切断酵素1(BACE1)により触媒され,その発現と酵素活性はAD脳で有意にアップレギュレーションされる。本研究では,BACE1発現におけるパルミチン酸誘導アップレギュレーションとAβ産生増強に潜在的に影響する分子機構を決定した。著者らは,パルミチン酸強化食と外因性パルミチン酸処理がBACE1発現と活性の増加を引き起こし,転写因子NF-κBの活性化を通して,マウス脳とSH-SY5Y-APP_S_S_S_S_S_S_S_S_S_S_S_S_S_S_S_S_S_S_S_S_S_S_S_S_S_S_S_S_S_S_S_クロマチン免疫沈降(ChIP)アッセイおよびルシフェラーゼレポーターアッセイは,パルミチン酸がBACE1プロモーターにおけるNF-κBの結合を増加させ,BACE1プロモーターのトランス活性化を促進することによりBACE1発現を増強することを明らかにした。上流の分子事象の解明と描写は,パルミチン酸誘導NF-κB活性化における小胞体ストレス関連転写因子C/EBP相同蛋白質(CHOP)の重要な役割を明らかにし,CHOPノックダウン細胞とホップ/マウスはパルミチン酸チャレンジに応答して同じ程度のNF-κB活性化を示さなかった。本研究は,BACE1発現とAβ発生のパルミチン酸誘導アップレギュレーションを仲介する新規CHOP-NF-κBシグナル伝達経路を明らかにした。Copyright 2018 Wiley Publishing Japan K.K. All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 小胞体ストレス ,  *アミロイドβタンパク質 ,  前駆体 ,  ポリペプチド ,  酵素 ,  病因 ,  危険因子 ,  酵素活性度 ,  Alzheimer病 ,  プロモーター領域 ,  *NFκB ,  アップレギュレーション ,  脂肪酸
準シソーラス用語： CHOP ,  分子機構 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： アルツハイマー病 ,  C/EBP相同蛋白質 ,  小胞体ストレス ,  活性化B細胞のカッパ光ポリペプチド遺伝子エンハンサーの核因子 ,  パルミチン酸 ,  β部位APP切断酵素1

分類 (3件)： 酵素生理  (EJ02020P) ,  遺伝子発現  (EC02040Q) ,  中枢神経系  (EJ12030F)

物質索引 (1件)： パルミチン酸

タイトルに関連する用語 (9件)： パルミチン酸 ,  誘導 ,  EBP ,  蛋白質活性化 ,  BACE1 ,  活性 ,  アミロイドベータ ,  NF-κB ,  仲介