Helicobacter pyloriはインターフェロンγシグナル伝達を予防し炎症反応を回避するために胃腺におけるコレステロールを枯渇させる【JST・京大機械翻訳】

Morey Pau; Pfannkuch Lennart; Pang Ervinna; Boccellato Francesco; Sigal Michael; Sigal Michael; Imai-Matsushima Aki; Dyer Victoria; Koch Manuel; Mollenkopf Hans-Joachim; Schlaermann Philipp; Meyer Thomas F.

文献

J-GLOBAL ID：201802219123349004 整理番号：18A0718985

Helicobacter pyloriはインターフェロンγシグナル伝達を予防し炎症反応を回避するために胃腺におけるコレステロールを枯渇させる【JST・京大機械翻訳】

Helicobacter pylori Depletes Cholesterol in Gastric Glands to Prevent Interferon Gamma Signaling and Escape the Inflammatory Response

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資料名：
巻： 154 号： 5 ページ： 1391-1404.e9 発行年： 2018年
JST資料番号： H0767A ISSN： 0016-5085 CODEN： GASTAB 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：オランダ (NLD) 言語：英語 (EN)

炎症反応を誘導するにもかかわらず,Helicobacter pyloriは胃粘膜において数十年間持続することができる。コレステロール-α-グルコシルトランスフェラーゼ(cgtによりコードされる)のH.pylori発現は,胃のコロニー形成とT細胞活性化に必要である。cgtが胃上皮細胞および宿主免疫応答にどのように影響するかを検討した。MKN45胃上皮細胞,AGS細胞およびヒト初代胃上皮細胞(胃切除またはスリーブ切除または胃洞様器官を受ける患者から得られた)をインターフェロンγ(IFNG)またはインターフェロンβ(IFNB)とインキュベートし,cagPAIおよびcgt変異株を含むH.pyloriに曝露した。いくつかの細胞をメチル-β-シクロデキストリン(膜からコレステロールを枯渇させるため)またはミリオシンとザラゴジン酸で培養し,スフィンゴ脂質とコレステロールの生合成を防止し,免疫ブロット法,免疫蛍光法および逆転写定量的ポリメラーゼ連鎖反応分析により分析した。著者らは,マイクロアレイ解析を用いて,H.pylori P12 wtまたはP12Δcgtに感染または感染しない初代ヒト胃細胞の間の遺伝子発現パターンを比較した。IFNG受容体1(Ifngr1-/-マウス)およびC57BL6(対照)マウスの破壊マウスに,PMSS1(野生型)またはPMSP1Δcgt H.pyloriを感染させた。胃組織を収集し,逆転写定量的ポリメラーゼ連鎖反応または共焦点顕微鏡により分析した。一次胃細胞と細胞系では,H.pyloriによる感染はJAKとSTATによるIFN誘導シグナル伝達を遮断したが,cgt変異体はしなかった。H.pyloriに感染した細胞はコレステロールを枯渇させ,脂質ラフトを破壊することによりIFNGシグナル伝達を低下させ,JAKとSTAT1のリン酸化(活性化)を低下させた。細胞のH.pylori感染はIFNB,インターロイキン6(IL6)およびIL22によるシグナル伝達を阻止し,T細胞機能(MIGおよびIP10)を調節するサイトカインおよびヒトβ-デフェンシン3(hBD3)などの抗微生物ペプチドを含むこれらのシグナル伝達経路により調節される遺伝子の活性化を低下させた。著者らは,この機構がH.pyloriが感染細胞に近接して持続することを可能にし,一方,隣接する非感染上皮においてのみ炎症を誘導することを見出した。PMSS1に感染したマウスの胃組織はIFNGレベルが増加したが,インターフェロン応答遺伝子のレベルは高くなかった。IFN-応答遺伝子IRF1の発現は,PMSS1感染マウスよりもPMSS1Δcgt感染マウスにおいて実質的に高かった。Ifngr1-/-マウスはPMSS1により対照マウスよりも大きくコロニー化された。cgtのH.pylori発現は感染胃上皮細胞におけるコレステロールレベルを低下させ,それによりIFNGシグナル伝達を遮断し,細菌が宿主炎症反応を回避することを可能にする。これらの知見は,H.pyloriが胃発癌を促進する可能性がある機構(一定の炎症にもかかわらず持続する)とH.pyloriに対するT細胞に基づくワクチンの非有効性に関する洞察を提供する。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

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微生物感染の生理と病原性 , 感染症・寄生虫症一般

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