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J-GLOBAL ID：201802219177698063   整理番号：18A0843877

表皮成長因子受容体変異の計算解析はキナーゼ阻害剤に対する異なる薬剤感受性プロファイルを予測する【JST・京大機械翻訳】

Computational Analysis of Epidermal Growth Factor Receptor Mutations Predicts Differential Drug Sensitivity Profiles toward Kinase Inhibitors

著者 (6件)： Akula Sravani (Molecular Medicine and Therapeutics Laboratory, Centre for Plant Molecular Biology, Osmania University, Hyderabad, India) ,  Kamasani Swapna (Molecular Medicine and Therapeutics Laboratory, Centre for Plant Molecular Biology, Osmania University, Hyderabad, India) ,  Sivan Sree Kanth (Molecular Modeling and Medicinal Chemistry Group, Department of Chemistry, Osmania University, Hyderabad, India) ,  Manga Vijjulatha (Molecular Modeling and Medicinal Chemistry Group, Department of Chemistry, Osmania University, Hyderabad, India) ,  Vudem Dashavantha Reddy (Molecular Biology Laboratory, Centre for Plant Molecular Biology, Osmania University, Hyderabad, India) ,  Kancha Rama Krishna (Molecular Medicine and Therapeutics Laboratory, Centre for Plant Molecular Biology, Osmania University, Hyderabad, India)
資料名： Journal of Thoracic Oncology  (Journal of Thoracic Oncology)
巻： 13  号： 5  ページ： 721-726  発行年： 2018年 
JST資料番号： W3145A  ISSN： 1556-0864  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 肺癌患者の有意な割合は,EGFRキナーゼ領域で突然変異を運ぶ。EGFRキナーゼドメインにおけるエキソン19またはL858R点突然変異における欠失変異の存在は,NSCLC患者における阻害剤治療の増強された効果を引き起こすことが示されている。治療反応における潜在的意味を有するEGFRキナーゼドメインにおけるいくつかの低頻度(珍しい)突然変異も報告されている。薬剤感受性における限られた数の珍しい突然変異の役割を実験的に検証した。しかし,これらの突然変異の膨大な数は,阻害剤感受性または耐性について特性化されていない。EGFRキナーゼドメインの臨床的に報告された298点突然変異体の大規模計算解析を行い,7つのキナーゼ阻害剤に対する各変異体に対する薬物感受性プロファイルを分子ドッキングにより決定した。さらに,各薬物に対する相対的阻害剤結合親和性を,アデノシン三リン酸のそれと比較して,各変異体に対して計算した。以前に特性化された変異体のセットに対する本研究で予測された阻害剤感受性プロフィールは,公表された臨床,実験および計算データと良く相関した。単一および化合物突然変異の両方が,一次および次世代キナーゼ阻害剤に対して異なる阻害剤感受性を示した。本研究は,複数の阻害剤に対する珍しいEGFR突然変異の大きなパネルに対する予測された薬剤感受性プロフィールを提供し,それは,突然変異体特異的治療戦略の決定において臨床医を助ける可能性がある。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *感受性 ,  欠失突然変異 ,  患者 ,  *EGF受容体 ,  点突然変異 ,  突然変異 ,  薬物耐性 ,  治療法 ,  *薬剤感受性 ,  キャラクタリゼーション ,  *変異 ,  非小細胞肺癌
準シソーラス用語： 結合親和性 ,  *阻害剤 ,  *キナーゼ , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： EGFRキナーゼ ,  肺癌 ,  薬剤耐性 ,  珍しい突然変異 ,  化合物突然変異

分類 (2件)： 腫ようの薬物療法  (GE03032C) ,  呼吸器の腫よう  (GI04000G)

タイトルに関連する用語 (8件)： 表皮成長因子受容体 ,  変異 ,  計算 ,  解析 ,  キナーゼ阻害剤 ,  薬剤感受性 ,  プロファイル ,  予測