抄録/ポイント:
抄録/ポイント
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目的:lapコールは,広範囲の生物学的活性を有する天然ナフトキノン化合物である。本研究の目的は,in vitroおよびin vivoの両方でラットC6グリオーマに対するlapコールの阻害効果および潜在的機構を検討することである。【方法】lapコールの抗腫瘍作用を,WistarラットにおけるC6グリオーマモデルにおいて最初に評価した。C6細胞増殖,およびNBSPに及ぼすlapコールの影響;アポトーシスとDNA損傷は,3-(4,5-ジメチルチアゾール-2-イル)-5-(3-カルボキシメトキシフェニル)-2-(4-スルホフェニル)-2H-テトラゾールイウム(MTS)/フェナジンメトスルファート(PMS)分析,hoechst33358染色,アネキシン-FITC/PI染色,およびコメットアッセイによって検出された。トポイソメラーゼI(TOP I)とトポイソメラーゼ(TOP)活性に及ぼすlapコールの影響を,TOPとTOPにより仲介されたスーパーコイルpBR322 DNA緩和アッセイと分子ドッキングにより検出した。C6細胞におけるTOPIとTOPII発現レベルも測定した。【結果】高用量lapコールは,Wistarラット(P<0.05)におけるC6神経膠腫に及ぼす有意な抑制効果を示した。lapコールは増殖を阻害し,用量依存的にC6細胞のアポトーシスとDNA損傷を誘導することを示した。ラップコールは,TOPIとIIの両方の活性を阻害することができた。Lapachol-TOPは,分子ドッキング研究において,lapコール-TOPのそれよりも比較的強い相互作用を示した。また,ラップコールはTOPII発現レベルを阻害したが,TOPI発現レベルは阻害しなかった。結論:これらの結果は,lapコールがin vivoとin vitroの両方でC6グリオーマを有意に阻害することができることを示した。それはTOPIとTOPII活性を阻害することと同様に,TOPII発現に関連している可能性がある。Data from Wanfang. Translated by JST【JST・京大機械翻訳】