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J-GLOBAL ID:201802219414223133   整理番号:18A0788716

固形腫瘍におけるレーシングのためのキメラ抗原受容体T細胞のエンジニアリング: 燃料を忘れない【JST・京大機械翻訳】

Engineering Chimeric Antigen Receptor T-Cells for Racing in Solid Tumors: Don’t Forget the Fuel
著者 (6件):
資料名:
巻:ページ: 267  発行年: 2017年 
JST資料番号: U7074A  ISSN: 1664-3224  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: スイス (CHE)  言語: 英語 (EN)
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T細胞は腫瘍免疫において重要な役割を果たす。実際,腫瘍浸潤リンパ球の存在は多くの適応に対する好ましい患者予後の予測因子であり,プログラム細胞死1を標的とする免疫チェックポイント遮断療法に対する反応性の必要条件である。免疫浸潤を欠く腫瘍に対して,または抗原プロセシングおよび/または提示がダウンレギュレーションされている腫瘍に対して,有望な免疫療法アプローチはキメラ抗原受容体(CAR)T細胞療法である。自動車は,T細胞活性化に関連するシグナル伝達ドメインと抗体由来の単一鎖可変フラグメントの腫瘍抗原特異性と親和性を結びつけるハイブリッド受容体である。CD19を標的とする自動車治療は,いくつかの血液腫瘍に対して異常な臨床反応をもたらした。しかしながら,固形腫瘍は,ホーミング,腫瘍血管系および間質障壁の問題,および腫瘍床における障害の範囲により,CAR T細胞に対する重要な挑戦のままである。T調節細胞および骨髄由来サプレッサー細胞を含む腫瘍免疫浸潤は,エフェクターT細胞を阻害する阻害受容体および分子をアップレギュレートする能力に対し良く特性化されている。腫瘍微小環境(TME)における代謝障壁の重要な役割が明らかになっている。腫瘍細胞による重要なアミノ酸に対する高いグルコース消費と競合は,サイトカイン分泌のような活性を支持するために不十分なエネルギーと生合成前駆体を有するT細胞を残すことができて,アネルギーまたは消耗の表現型状態に導くことができる。内因性免疫を促進する免疫調節療法に加えて,最適受容体設計及び共工学戦略と組み合わせた低分化表現型を促進する自動車T細胞拡大プロトコルは,TME及び硬化固形腫瘍における免疫代謝障壁の克服において大きな有望性を提供する。Copyright 2018 The Author(s). All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (3件):
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腫ようの免疫療法  ,  腫ようの化学・生化学・病理学  ,  血液の腫よう 
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