抄録/ポイント:
抄録/ポイント
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小腸上皮は特殊な細胞型の動的系である。この組織の種々の細胞集団は連続的に更新され,小腸クリプトに存在する幹細胞から補充される。クリプトと絨毛における細胞型とそれらの位置はよく知られているが,幹細胞分裂の動力学の詳細と成熟した腸細胞と分泌細胞への前駆細胞増殖と分化はまだ研究されている。これらの増殖と分化イベントは,過去に様々な計算アプローチで広範囲にモデル化されてきた。種々の腸上皮細胞型に対する実験的に測定された増殖速度を組み込んだコンパートメント集団速度論モデルを,腸細胞動力学に対する以前に報告されたスキームに対して実行した。感度解析を行い,モデルパラメータがモデル出力,定常状態細胞集団に及ぼす影響を決定した。モデルは,幹細胞の増殖速度と輸送増幅細胞に対する文献値が使用されるならば,腸上皮の再生の実験的に知られた時間スケールを再現することができない。これらのパラメータがこの時間スケールと末端分化した腸上皮細胞の定常状態集団を再現するように変化させると,非物理的に大きい増殖速度が得られる。感度分析により,定常状態集団に対する最も強い寄与因子は,文献値を用いた場合の輸送増幅細胞増殖速度であることを明らかにした。しかし,全てのパラメータが変化する場合には,分泌前駆細胞への輸送増幅細胞の分化速度が支配的であった。腸上皮細胞の増殖と分化のコンパートメント集団動態モデルは,複雑な多段階過程を理解する簡単な手段を提供することができる。しかしながら,クリプトに基づく柱状および輸送増幅細胞集団の増殖速度に関する文献値がモデルで使用されるとき,それは腸上皮再生の実験的に知られた時間スケールを再現することができない。それにもかかわらず,それは価値ある概念的ツールであり,その感度分析は,プロセスにおけるイベントが特殊化された腸上皮細胞の定常状態集団の制御において最も重要である重要な手掛かりを提供する。Copyright 2018 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】