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J-GLOBAL ID：201802219654515141   整理番号：18A0611480

レスベラトロールはE2F1介在オートファジー阻害とアポトーシス促進を破壊することによりドキソルビシン誘発心毒性を抑制する【Powered by NICT】

Resveratrol suppresses doxorubicin-induced cardiotoxicity by disrupting E2F1 mediated autophagy inhibition and apoptosis promotion

著者 (7件)： Gu Jun (Department of Cardiology, Shanghai Ninth People’s Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine, Shanghai, People’s Republic of China) ,  Fan Yu-qi (Department of Cardiology, Shanghai Ninth People’s Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine, Shanghai, People’s Republic of China) ,  Zhang Hui-li (Department of Cardiology, Shanghai Ninth People’s Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine, Shanghai, People’s Republic of China) ,  Pan Jian-an (Department of Cardiology, Shanghai Ninth People’s Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine, Shanghai, People’s Republic of China) ,  Yu Jian-ying (Department of Cardiology, Shanghai Ninth People’s Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine, Shanghai, People’s Republic of China) ,  Zhang Jun-feng (Department of Cardiology, Shanghai Ninth People’s Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine, Shanghai, People’s Republic of China) ,  Wang Chang-qian (Department of Cardiology, Shanghai Ninth People’s Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine, Shanghai, People’s Republic of China)
資料名： Biochemical Pharmacology  (Biochemical Pharmacology)
巻： 150  ページ： 202-213  発行年： 2018年 
JST資料番号： B0128A  ISSN： 0006-2952  CODEN： BCPCA6  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ドキソルビシン(DOX)の臨床使用は心臓毒性によって制限され,心筋におけるオートファジーとアポトーシスの調節不全,レスベラトロール(RSV)補足により部分的に抑制された含んでいる。しかし,DOXの心毒性およびRSVの保護的役割を説明する明確な機構はほとんど分かっていない。本研究の目的は,DOX誘導心毒性におけるオートファジーとアポトーシスと同様にRSVの保護効果の調節におけるE2F転写因子1(E2F1)の特異的役割を明らかにすることである。自食とアポトーシスは,H9c2心筋細胞における血清枯渇戦略により誘導されるすることに成功した。DOXはラパマイシン複合体1(mTORC1)経路のE2F1/mammalian標的の活性化を介してオートファジーを阻害し,さらに飢餓H9C2細胞におけるE2F1/AMP活性化蛋白質キナーゼα2(AMPKα2)経路を活性化することによりアポトーシスを誘導した。またRSV添加により,自食作用の増加とアポトーシスの減少,E2F1/mTORC1だけでなくE2F1/AMPKα2経路に対する阻害効果を伴うを示した。さらに,オートファジーとアポトーシスに対するRSVの好ましい効果はE2F1に依存していた。同様な結果は,非心筋虚血と心筋虚血条件の両方におけるDOX誘発心毒性のマウスモデルで観察された。DOXとRSVを注入,DOX処理単独と比較して減少したアポトーシス比と活性化されたオートファジー過程をもたらした。結論では,DOX誘発細胞毒性を減弱させることが示唆されているが,RSVは有意にDOXによるE2F1/mTORC1とE2F1/AMPKα2経路の誘導を阻害し,促進自食作用と阻害アポトーシスをもたらした。またE2F1は,RSVの保護効果に重要な役割を果たす。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 保護作用 ,  心筋虚血 ,  *アポトーシス ,  心筋 ,  *オートファジー ,  心筋細胞 ,  細胞毒性 ,  複合体 ,  アミノ糖 ,  キノン ,  配糖体 ,  多価フェノール ,  デオキシ糖 ,  ピラノシド ,  フェノールエーテル ,  芳香族縮合化合物 ,  ヒドロキシケトン ,  ポリオール ,  オレフィン化合物
準シソーラス用語： マウスモデル ,  AMP活性化蛋白質キナーゼ ,  mTORC1 ,  *心毒性 ,  *E2F1転写因子 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： ドキソルビシン ,  心毒性 ,  レスベラトロール ,  アポトーシス ,  オートファジー ,  E2F1

分類 (3件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  生薬の薬理の基礎研究  (GX06020J) ,  酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  (GW21010W)

物質索引 (2件)： ドキソルビシン ,  レスベラトロール

タイトルに関連する用語 (10件)： レスベラトロール ,  E2F1 ,  オートファジー ,  阻害 ,  アポトーシス ,  促進 ,  破壊 ,  ドキソルビシン ,  誘発 ,  心毒性