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J-GLOBAL ID：201802219771693951   整理番号：18A0460804

染色体不安定性は細胞質内DNA応答を介して転移を促進する

Chromosomal instability drives metastasis through a cytosolic DNA response

著者 (39件)： BAKHOUM Samuel F. (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, USA) ,  CAVALLO Julie-Ann (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, USA) ,  TAUNK Neil K. (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, USA) ,  DURAN Mercedes (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, USA) ,  LAPLANT Quincey (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, USA) ,  LEE Nancy Y. (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, USA) ,  POWELL Simon N. (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, USA) ,  BAKHOUM Samuel F. (Weill Cornell Medicine, New York, USA) ,  NGO Bryan (Weill Cornell Medicine, New York, USA) ,  CAVALLO Julie-Ann (Weill Cornell Medicine, New York, USA) ,  MURPHY Charles J. (Weill Cornell Medicine, New York, USA) ,  SRIRAM Roshan K. (Weill Cornell Medicine, New York, USA) ,  DURAN Mercedes (Weill Cornell Medicine, New York, USA) ,  LUNDQUIST Mark (Weill Cornell Medicine, New York, USA) ,  ELEMENTO Olivier (Weill Cornell Medicine, New York, USA) ,  IMIELENSKI Marcin (Weill Cornell Medicine, New York, USA) ,  CANTLEY Lewis C. (Weill Cornell Medicine, New York, USA) ,  LAUGHNEY Ashley M. (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, USA) ,  LY Peter (Univ. California San Diego, California, USA) ,  CLEVELAND Don W. (Univ. California San Diego, California, USA) ,  SHAH Pragya (Cornell Univ., New York, USA) ,  LAMMERDING Jan (Cornell Univ., New York, USA) ,  WATKINS Thomas B. K. (Francis Crick Inst., London, GBR) ,  BIRKBAK Nicolai J. (Francis Crick Inst., London, GBR) ,  MCGRANAHAN Nicholas (Francis Crick Inst., London, GBR) ,  SWANTON Charles (Francis Crick Inst., London, GBR) ,  PAULI Chantal (Univ. Hospital Zurich, Zurich, CHE) ,  SHAW Christine (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, USA) ,  CHADALAVADA Kalyani (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, USA) ,  NANJANGUD Gouri (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, USA) ,  RAJASEKHAR Vinagolu K. (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, USA) ,  HEALEY John H. (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, USA) ,  GENOVESE Giulio (Broad Inst., Harvard and MIT, Massachusetts, USA) ,  VENKATESAN Subramanian (UCL Cancer Inst., London, GBR) ,  BIRKBAK Nicolai J. (UCL Cancer Inst., London, GBR) ,  MCGRANAHAN Nicholas (UCL Cancer Inst., London, GBR) ,  SWANTON Charles (UCL Cancer Inst., London, GBR) ,  CHUNG Christine H. (Moffitt Cancer Center, Florida, USA) ,  PE’ER Dana (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, USA)
資料名： Nature (London)  (Nature (London))
巻： 553  号： 7689  ページ： 467-472  発行年： 2018年01月24日 
JST資料番号： D0193B  ISSN： 0028-0836  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 染色体不安定性はがんの特徴で,有糸分裂時に染色体分離エラーが持続することで生じる。染色体不安定性は腫瘍進化の主な駆動要因であるが,転移におけるその役割は明らかにされていない。今回我々は,染色体不安定性が細胞質DNAに対する腫瘍細胞自律的応答を持続させることによって転移を促進することを示す。染色体分離エラーにより多数の小核が生み出され,その破断によってゲノムDNAが細胞質に放出される。これが細胞質内のDNAを感知するcGAS-STING(cyclic GMP-AMP synthase-stimulator of interferon gene)経路や,その下流の非カノニカルNF-κBシグナル伝達の活性化を引き起こす。染色体不安定性を遺伝学的に抑制すると,異数性の高い腫瘍のモデルであっても転移が顕著に遅延し,逆に染色体分離エラーが持続すると,STING依存的な様式で細胞の浸潤や転移が促進された。染色体が不安定な腫瘍細胞は,細胞質DNAに対する致死的な上皮応答を妨げることで,自然免疫経路の慢性的活性化を利用して遠隔臓器に広がる。Copyright Nature Japan KK 2018

シソーラス用語： 自然免疫 ,  遺伝学 ,  腫瘍細胞 ,  *DNA【核酸】 ,  小核 ,  *染色体 ,  有糸分裂 ,  *細胞質 ,  腫瘍 ,  NFκB
準シソーラス用語： STING ,  異数性 ,  ゲノムDNA ,  染色体分離 ,  *染色体不安定性 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 細胞分裂・増殖  (EF02020D) ,  発癌機序・因子  (GE02020C)

タイトルに関連する用語 (5件)： 染色体不安定性 ,  細胞質 ,  DNA ,  応答 ,  促進