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J-GLOBAL ID：201802220091270611   整理番号：18A0403975

小児期髄芽腫の臨床分類と転帰予測のための新しい分子サブグループ:コホート研究【Powered by NICT】

Novel molecular subgroups for clinical classification and outcome prediction in childhood medulloblastoma: a cohort study

著者 (20件)： Schwalbe Edward C (Wolfson Childhood Cancer Research Centre, Northern Institute for Cancer Research, Newcastle University, Newcastle upon Tyne, UK) ,  Schwalbe Edward C (Department of Applied Sciences, Northumbria University, Newcastle upon Tyne, UK) ,  Lindsey Janet C (Wolfson Childhood Cancer Research Centre, Northern Institute for Cancer Research, Newcastle University, Newcastle upon Tyne, UK) ,  Nakjang Sirintra (Wolfson Childhood Cancer Research Centre, Northern Institute for Cancer Research, Newcastle University, Newcastle upon Tyne, UK) ,  Crosier Stephen (Wolfson Childhood Cancer Research Centre, Northern Institute for Cancer Research, Newcastle University, Newcastle upon Tyne, UK) ,  Smith Amanda J (Wolfson Childhood Cancer Research Centre, Northern Institute for Cancer Research, Newcastle University, Newcastle upon Tyne, UK) ,  Hicks Debbie (Wolfson Childhood Cancer Research Centre, Northern Institute for Cancer Research, Newcastle University, Newcastle upon Tyne, UK) ,  Rafiee Gholamreza (Wolfson Childhood Cancer Research Centre, Northern Institute for Cancer Research, Newcastle University, Newcastle upon Tyne, UK) ,  Hill Rebecca M (Wolfson Childhood Cancer Research Centre, Northern Institute for Cancer Research, Newcastle University, Newcastle upon Tyne, UK) ,  Iliasova Alice (Wolfson Childhood Cancer Research Centre, Northern Institute for Cancer Research, Newcastle University, Newcastle upon Tyne, UK) ,  Iliasova Alice (Department of Applied Sciences, Northumbria University, Newcastle upon Tyne, UK) ,  Stone Thomas (Neural Development Unit, UCL Institute of Child Health, London, UK) ,  Pizer Barry (Institute of Translational Research, University of Liverpool, Liverpool, UK) ,  Michalski Antony (Department of Haematology and Oncology Department, Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust, London, UK) ,  Joshi Abhijit (Department of Neuropathology, Royal Victoria Infirmary, Newcastle University Teaching Hospitals NHS Foundation Trust, Newcastle upon Tyne, UK) ,  Wharton Stephen B (Sheffield Institute for Translational Neuroscience, University of Sheffield, Sheffield, UK) ,  Jacques Thomas S (Neural Development Unit, UCL Institute of Child Health, London, UK) ,  Bailey Simon (Wolfson Childhood Cancer Research Centre, Northern Institute for Cancer Research, Newcastle University, Newcastle upon Tyne, UK) ,  Williamson Daniel (Wolfson Childhood Cancer Research Centre, Northern Institute for Cancer Research, Newcastle University, Newcastle upon Tyne, UK) ,  Clifford Steven C (Wolfson Childhood Cancer Research Centre, Northern Institute for Cancer Research, Newcastle University, Newcastle upon Tyne, UK)
資料名： Lancet Oncology  (Lancet Oncology)
巻： 18  号： 7  ページ： 958-971  発行年： 2017年 
JST資料番号： W1266A  ISSN： 1470-2045  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 国際的合意では,四髄芽腫の分子サブグループ:WNT(MB_WNT),SHH(MB_SHH),3群(MB_Grp3),4群(MB_Grp4)を認識し,各々はそれらの特徴的なゲノムワイドトランスクリプトームとDNA methylomicプロファイルにより定義した。これらサブグループは明確な臨床病理学的および分子的特徴を有し,臨床試験中である進行中という現在の疾患分類と初期サブグループ指向性治療を支持した。しかし,生存のかなりの生物学的不均一性と差異を各サブグループ,分解されていないが明らかである。小児期髄芽腫内に存在する付加的分子サブグループかどうか,これらは疾患亜分類と予後予測を改善するために使用できるかどうかを検討することを目的とした。本後向きコホート研究では,英国小児癌および白血病グループ(CCLG)治療中心(UK),共同ヨーロッパ機関,UKCCSG SIOP PNET3ヨーロッパ臨床試験から収集した428の一次髄芽腫試料を評価した。保存腫瘍試料の独立した検証コホート(n=276)も解析した。は診断時に高齢者0 16歳であった,病理学および包括的臨床データのセントラルレビューをした小児髄芽腫患者からの試料を分析した。包括的分子プロファイリングを行った,DNAメチル化マイクロアレイ分析を含む,共通一次分子サブグループを同定し,それらの臨床的及び生物学的重要性を特性化する試験と検証コホートの教師なしクラス発見を行った。頭蓋脊髄照射を有し,根治的治療で治療した患者(n=215)における3 16歳の患者の生存をモデル化した。小児髄芽腫の七つのロバストで再現性のある一次分子サブグループを同定した。MB_WNTは不変のままであった,各残存コンセンサスサブグループは,二年に分割した。MB_SHHは乳児(<43歳;MB_SHH小児;n=0~65)と小児患者(≧43歳;MB_SHH小児;38)に対応する年齢依存のサブグループに分割した。MB_Grp3とMB_Grp4は各高リスク(MB_Grp3HR[65]とMB_Grp4HR[85])と低リスク(MB_Grp3LR[50]およびMB_Grp4LR[73])のサブグループに分けた。これらの生物学的サブグループは独立したコホートで検証した。転帰を予測する七つのサブグループの特徴を同定した。二次臨床病理学的および分子的特徴と確立された疾患危険因子と共にこれらの新規サブグループを組み込んだ交差検証サブグループ依存性生存モデルは,既存の疾患リスク層別化スキームより優れていた。これらサブグループ依存モデルは,5年間の無進行生存に対する四臨床リスク群に患者を分け:良好なリスク(215人の患者中54人[25%];91%生存[95%CI82 100]);標準リスク(50[23%]患者;81%生存[70 94]),高リスク(82[38%]患者;42%生存[31 56])と非常に高リスク(29[13%]患者;28%生存[14 56])。七新規な臨床的に重要なサブグループの発見は,疾患リスク層別化を改善し,治療決定を知らせることができた。これらのデータは,将来の研究と臨床研究のための新しい基礎を提供する。癌英国研究,Tom Grahame信頼,星のためのHarris,行動医学研究,スパーク,JGW Patterson財団INSTINCTネットワーク(Cancer英国による脳腫瘍慈善,グレートオーモンドストリートチルドレンの慈善,及び子供によるCo資金を供給された)。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 治療法 ,  乳児 ,  英国 ,  DNAマイクロアレイ ,  *母集団 ,  *予測 ,  *髄芽腫 ,  老人 ,  病理学 ,  危険因子 ,  DNA【核酸】 ,  白血病 ,  患者 ,  モデリング ,  臨床試験

分類 (1件)： 腫ようの治療一般  (GE03031L)

タイトルに関連する用語 (11件)： 小児期 ,  髄芽腫 ,  臨床 ,  分類 ,  転帰 ,  予測 ,  分子 ,  サブ ,  グループ ,  コホート ,  研究