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J-GLOBAL ID：201802220380059731   整理番号：18A0720402

心臓Nav1.5のO-GlcNAc化は糖尿病心臓における不整脈の発生に寄与する【JST・京大機械翻訳】

O-GlcNAcylation of cardiac Nav1.5 contributes to the development of arrhythmias in diabetic hearts

著者 (31件)： Yu Peng (Department of Cardiovascular Medicine, the Second Affiliated Hospital of Nanchang University, Nanchang, Jiangxi, 330006, China) ,  Yu Peng (Jiangxi Key Laboratory of Molecular Medicine, Nanchang, Jiangxi 330006, China) ,  Hu Lili (Department of Cardiovascular Medicine, the Second Affiliated Hospital of Nanchang University, Nanchang, Jiangxi, 330006, China) ,  Hu Lili (Department of Nephrology, the Second Affiliated Hospital of Nanchang University, Nanchang, Jiangxi 330006, China) ,  Xie Jinyan (Jiangxi Key Laboratory of Molecular Medicine, Nanchang, Jiangxi 330006, China) ,  Chen Sisi (Department of General Surgery, the Second Affiliated Hospital of Nanchang University, Nanchang, Jiangxi 330006, China) ,  Huang Lin (Department of Cardiovascular Medicine, the Second Affiliated Hospital of Nanchang University, Nanchang, Jiangxi, 330006, China) ,  Huang Lin (Jiangxi Key Laboratory of Molecular Medicine, Nanchang, Jiangxi 330006, China) ,  Xu Zixuan (Department of Cardiovascular Medicine, the Second Affiliated Hospital of Nanchang University, Nanchang, Jiangxi, 330006, China) ,  Xu Zixuan (Jiangxi Key Laboratory of Molecular Medicine, Nanchang, Jiangxi 330006, China) ,  Liu Xiao (Department of Cardiovascular Medicine, the Second Affiliated Hospital of Nanchang University, Nanchang, Jiangxi, 330006, China) ,  Liu Xiao (Jiangxi Key Laboratory of Molecular Medicine, Nanchang, Jiangxi 330006, China) ,  Zhou Qiongqiong (Department of Cardiovascular Medicine, the Second Affiliated Hospital of Nanchang University, Nanchang, Jiangxi, 330006, China) ,  Zhou Qiongqiong (Jiangxi Key Laboratory of Molecular Medicine, Nanchang, Jiangxi 330006, China) ,  Yuan Ping (Department of Cardiovascular Medicine, the Second Affiliated Hospital of Nanchang University, Nanchang, Jiangxi, 330006, China) ,  Yuan Ping (Jiangxi Key Laboratory of Molecular Medicine, Nanchang, Jiangxi 330006, China) ,  Yan Xia (Jiangxi Key Laboratory of Molecular Medicine, Nanchang, Jiangxi 330006, China) ,  Jin Jiejin (Jiangxi Key Laboratory of Molecular Medicine, Nanchang, Jiangxi 330006, China) ,  Shen Yang (Jiangxi Key Laboratory of Molecular Medicine, Nanchang, Jiangxi 330006, China) ,  Zhu Wengen (Department of Cardiovascular Medicine, the Second Affiliated Hospital of Nanchang University, Nanchang, Jiangxi, 330006, China) ,  Zhu Wengen (Jiangxi Key Laboratory of Molecular Medicine, Nanchang, Jiangxi 330006, China) ,  Fu Linghua (Department of Cardiovascular Medicine, the Second Affiliated Hospital of Nanchang University, Nanchang, Jiangxi, 330006, China) ,  Fu Linghua (Jiangxi Key Laboratory of Molecular Medicine, Nanchang, Jiangxi 330006, China) ,  Chen Qi (Department of Cardiovascular Medicine, the Second Affiliated Hospital of Nanchang University, Nanchang, Jiangxi, 330006, China) ,  Yu Jianhua (Department of Cardiovascular Medicine, the Second Affiliated Hospital of Nanchang University, Nanchang, Jiangxi, 330006, China) ,  Hu Jianxin (Department of Cardiovascular Medicine, the Second Affiliated Hospital of Nanchang University, Nanchang, Jiangxi, 330006, China) ,  Cao Qing (Jiangxi Key Laboratory of Molecular Medicine, Nanchang, Jiangxi 330006, China) ,  Wan Rong (Department of Cardiovascular Medicine, the Second Affiliated Hospital of Nanchang University, Nanchang, Jiangxi, 330006, China) ,  Wan Rong (Jiangxi Key Laboratory of Molecular Medicine, Nanchang, Jiangxi 330006, China) ,  Hong Kui (Department of Cardiovascular Medicine, the Second Affiliated Hospital of Nanchang University, Nanchang, Jiangxi, 330006, China) ,  Hong Kui (Jiangxi Key Laboratory of Molecular Medicine, Nanchang, Jiangxi 330006, China)
資料名： International Journal of Cardiology  (International Journal of Cardiology)
巻： 260  ページ： 74-81  発行年： 2018年 
JST資料番号： A1233A  ISSN： 0167-5273  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 心血管合併症は,糖尿病患者における死亡率と罹患率の主要な原因である。糖尿病性心臓(DH)の心室性不整脈への進行の基礎となる機序は不明である。O-結合GlcNAc化(O-GlcNAc)は多様な細胞過程の調節に対する可逆的翻訳後修飾である。本研究の目的は,心臓電位依存性ナトリウムチャンネル(Nav1.5)が,DH誘発不整脈において必須の役割を果たすO-結合GlcNAc化(O-GlcNAc)を受けるかどうかを評価することであった。本研究では,Sprague-Dawleyラット(雄,200~230g)をストレプトゾトシン(STZ,80mg/kg)の単回投与で処理し,糖尿病のラットモデルを作成した。STZ誘発3か月糖尿病ラットは心室不整脈に対する感受性の増加を示した。上昇したO-GlcNAc修飾は,in vivoおよびin vitroでの全および細胞質Nav1.5発現の両方の減少と相関した。加えて,共免疫沈降と免疫染色分析の両方は,高血糖がO-GlcNAc修飾Nav1.5レベルを増加させ,Nav1.5とNav1.5結合蛋白質Nedd4-2/SAP-97の間の相互作用を減少させることを示した。さらに,HEK293T細胞におけるパッチクランプ測定は,Nav1.5電流密度が高グルコース処理後に30%減少し,ナトリウム電流がO-GlcNAc阻害を介して増加することを示した。著者らのデータは,高血糖がNav1.5発現のO-GlcNAc修飾を増加させ,Nav1.5とNedd4-2/SAP-97の間の相互作用を減少させ,Nav1.5の異常な発現と分布,ナトリウムチャンネルの機能損失,PR/QT間隔の延長をもたらすことを示唆した。Nav1.5の過剰O-GlcNAc修飾は新規シグナル伝達イベントであり,DHにおける不整脈発生の発生に対する基礎となる寄与因子である可能性がある。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 高血糖症 ,  ナトリウムチャンネル ,  死亡率 ,  感受性 ,  免疫染色 ,  *不整脈 ,  相互作用 ,  翻訳後修飾 ,  パッチクランプ法 ,  *糖尿病 ,  細胞質 ,  *心臓 ,  ヘキソース ,  アルドース
準シソーラス用語： HEK293T細胞 ,  *Nav1.5 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： 糖尿病 ,  不整脈 ,  NaV1.5 ,  O-GlcNAc

分類 (1件)： 代謝異常・栄養性疾患一般  (GD05010J)

物質索引 (1件)： グルコース

タイトルに関連する用語 (4件)： 心臓 ,  O-GlcNAc ,  糖尿病 ,  不整脈