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J-GLOBAL ID：201802220445087060   整理番号：18A1247574

in silico in vitro in vivoアプローチによる経口結核治療のための潜在的ニトロフラニルメチルピペラジン誘導体IIIM-MCD-211の物理化学的,薬物動態学的,有効性および毒性プロファイリング【JST・京大機械翻訳】

Physicochemical, pharmacokinetic, efficacy and toxicity profiling of a potential nitrofuranyl methyl piperazine derivative IIIM-MCD-211 for oral tuberculosis therapy via in-silico-in-vitro-in-vivo approach

著者 (17件)： Magotra Asmita (PK-PD, Toxicology and Formulation Division, CSIR-Indian Institute of Integrative Medicine, Jammu, India) ,  Magotra Asmita (Academy of Scientific and Innovative Research (AcSIR), CSIR-Indian Institute of Integrative Medicine, Jammu, India) ,  Sharma Anjna (PK-PD, Toxicology and Formulation Division, CSIR-Indian Institute of Integrative Medicine, Jammu, India) ,  Sharma Anjna (Academy of Scientific and Innovative Research (AcSIR), CSIR-Indian Institute of Integrative Medicine, Jammu, India) ,  Singh Samsher (Academy of Scientific and Innovative Research (AcSIR), CSIR-Indian Institute of Integrative Medicine, Jammu, India) ,  Singh Samsher (Clinical Microbiology Division, CSIR-Indian Institute of Integrative Medicine, Jammu, India) ,  Ojha Probir Kumar (Drug Theoretics and Chemoinformatics Laboratory, Department of Pharmaceutical Technology, Jadavpur University, Kolkata, India) ,  Kumar Sunil (Academy of Scientific and Innovative Research (AcSIR), CSIR-Indian Institute of Integrative Medicine, Jammu, India) ,  Kumar Sunil (Clinical Microbiology Division, CSIR-Indian Institute of Integrative Medicine, Jammu, India) ,  Bokolia Naveen (Clinical Microbiology Division, CSIR-Indian Institute of Integrative Medicine, Jammu, India) ,  Wazir Priya (PK-PD, Toxicology and Formulation Division, CSIR-Indian Institute of Integrative Medicine, Jammu, India) ,  Sharma Shweta (Medicinal Chemistry Division, CSIR-Indian Institute of Integrative Medicine, Jammu, India) ,  Khan Inshad Ali (Clinical Microbiology Division, CSIR-Indian Institute of Integrative Medicine, Jammu, India) ,  Singh Parvinder Pal (Medicinal Chemistry Division, CSIR-Indian Institute of Integrative Medicine, Jammu, India) ,  Vishwakarma Ram A. (Director, CSIR-Indian Institute of Integrative Medicine, Jammu, India) ,  Singh Gurdarshan (PK-PD, Toxicology and Formulation Division, CSIR-Indian Institute of Integrative Medicine, Jammu, India) ,  Nandi Utpal (PK-PD, Toxicology and Formulation Division, CSIR-Indian Institute of Integrative Medicine, Jammu, India)
資料名： Pulmonary Pharmacology & Therapeutics  (Pulmonary Pharmacology & Therapeutics)
巻： 48  ページ： 151-160  発行年： 2018年 
JST資料番号： T0708A  ISSN： 1094-5539  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 最近の結核(TB)薬物発見プログラムは,Mycobacterium tuberculosis(Mtb)の感受性および耐性株の両方に対して効果的であるだけでなく,標的により安全かつ迅速に作用する新しい化学物質(NCE)の連続追跡を含み,それにより長期TB処理を短縮する。著者らは,H37Rv株に対して0.0072μMの最小阻害濃度(MIC)値を有する新しい抗結核薬として,潜在的ニトロフラニルメチルピペラジン誘導体,IIIM-MCD-211を同定した。本研究の目的は,臨床候補としてIIIM-MCD-211を開発する可能性を評価するために,in silico,in vitroおよびin vivoモデルを用いて,物理化学的,薬物動力学的,有効性および毒性プロファイルを検討することである。計算予測の結果は,化合物がLipinski,Veber,およびJorgensenの規則を,薬物のような特性および経口バイオアベイラビリティと結びつけていることを示していない。実験的に,IIIM-MCD-211は経口投与に最適な優れた親油性を示す。IIIM-MCD-211は,P-糖蛋白質(P-gp)誘導の証拠を示すが,ローダミン細胞排除アッセイでは阻害能力を示さない。IIIM-MCD-211は,それぞれ平行人工膜透過性アッセイ(PAMPA)と迅速平衡透析(RED)アッセイモデルに基づく高い透過性と血漿蛋白質結合を示す。IIIM-MCD-211は,ラット肝ミクロソーム(RLM)において適切な代謝安定性を有し,Swissマウスにおける用量上昇研究の間に許容できる相関を有する好ましい薬物動態を有する。IIIM-MCD-211は高度に完全な組織に出現する能力を有する。IIIM-MCD-211は,慢性感染マウスモデルにおいてTB感染の進行を積極的に予防することができる。IIIM-MCD-211はHepG2細胞系において実質的な細胞毒性を示さなかった。急性毒性試験では,対照群と比較して,治療群における総白血球数(WBC)数の有意な増加が観察された。全体として,臨床前臨床データは,経口抗TB剤のさらなる開発のためのIIIM-MCD-211理想的候補を作る。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *結核 ,  *治療法 ,  経口投与 ,  感受性 ,  *薬物動力学 ,  感染 ,  抗結核薬 ,  *in vitro実験 ,  Mycobacterium ,  耐性菌 ,  細胞毒性 ,  予測 ,  ラット ,  安全性
準シソーラス用語： *in silico , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： IIIM-MCD-211 ,  結核 ,  抗結核薬 ,  in silico予測 ,  薬物動態 ,  毒性

分類 (1件)： 抗細菌薬の基礎研究  (GW17020S)

タイトルに関連する用語 (7件)： 結核 ,  治療 ,  誘導体 ,  MCD ,  薬物動態学 ,  毒性 ,  プロファイリング