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J-GLOBAL ID：201802220499023741   整理番号：18A0723908

ミニサークル睡眠美トランスポゾンベクターによるヒト造血幹細胞への効率的非ウイルス遺伝子デリバリー【JST・京大機械翻訳】

Efficient Non-viral Gene Delivery into Human Hematopoietic Stem Cells by Minicircle Sleeping Beauty Transposon Vectors

著者 (26件)： Holstein Marta (Transposition and Genome Engineering, Division of Medical Biotechnology, Paul Ehrlich Institute, Langen, Germany) ,  Mesa-Nunez Cristina (Division of Hematopoietic Innovative Therapies, Centro de Investigaciones Energeticas Medioambientales y Tecnologicas and Centro de Investigacion Biomedica en Red de Enfermedades Raras (CIEMAT/CIBERER), Madrid, Spain) ,  Mesa-Nunez Cristina (Advanced Therapies Unit, Instituto de Investigacion Sanitaria Fundacion Jimenez Diaz (IIS-FJD, UAM) Madrid, Spain) ,  Miskey Csaba (Transposition and Genome Engineering, Division of Medical Biotechnology, Paul Ehrlich Institute, Langen, Germany) ,  Almarza Elena (Division of Hematopoietic Innovative Therapies, Centro de Investigaciones Energeticas Medioambientales y Tecnologicas and Centro de Investigacion Biomedica en Red de Enfermedades Raras (CIEMAT/CIBERER), Madrid, Spain) ,  Almarza Elena (Advanced Therapies Unit, Instituto de Investigacion Sanitaria Fundacion Jimenez Diaz (IIS-FJD, UAM) Madrid, Spain) ,  Poletti Valentina (Genethon, Evry, France) ,  Schmeer Marco (PlasmidFactory GmbH & Co. KG, Bielefeld, Germany) ,  Grueso Esther (Transposition and Genome Engineering, Division of Medical Biotechnology, Paul Ehrlich Institute, Langen, Germany) ,  Ordonez Flores Juan Carlos (Transposition and Genome Engineering, Division of Medical Biotechnology, Paul Ehrlich Institute, Langen, Germany) ,  Kobelt Dennis (Translational Oncology, Experimental and Clinical Research Center, Charite University Medicine, Berlin, Germany) ,  Walther Wolfgang (Translational Oncology, Experimental and Clinical Research Center, Charite University Medicine, Berlin, Germany) ,  Aneja Manish K. (ethris GmbH, Planegg, Germany) ,  Geiger Johannes (ethris GmbH, Planegg, Germany) ,  Bonig Halvard B. (Department of Transfusion Medicine and Immunohematology, Johann-Wolfgang-Goethe Universitaet, Frankfurt, Germany) ,  Izsvak Zsuzsanna (Mobile DNA, Max Delbrueck Center for Molecular Medicine in the Helmholtz Association (MDC), Berlin, Germany) ,  Schleef Martin (PlasmidFactory GmbH & Co. KG, Bielefeld, Germany) ,  Rudolph Carsten (ethris GmbH, Planegg, Germany) ,  Rudolph Carsten (Department of Pediatrics, Ludwig Maximilian University, Munich, Germany) ,  Mavilio Fulvio (Genethon, Evry, France) ,  Mavilio Fulvio (Department of Life Sciences, University of Modena and Reggio Emilia, Modena, Italy) ,  Bueren Juan A. (Division of Hematopoietic Innovative Therapies, Centro de Investigaciones Energeticas Medioambientales y Tecnologicas and Centro de Investigacion Biomedica en Red de Enfermedades Raras (CIEMAT/CIBERER), Madrid, Spain) ,  Bueren Juan A. (Advanced Therapies Unit, Instituto de Investigacion Sanitaria Fundacion Jimenez Diaz (IIS-FJD, UAM) Madrid, Spain) ,  Guenechea Guillermo (Division of Hematopoietic Innovative Therapies, Centro de Investigaciones Energeticas Medioambientales y Tecnologicas and Centro de Investigacion Biomedica en Red de Enfermedades Raras (CIEMAT/CIBERER), Madrid, Spain) ,  Guenechea Guillermo (Advanced Therapies Unit, Instituto de Investigacion Sanitaria Fundacion Jimenez Diaz (IIS-FJD, UAM) Madrid, Spain) ,  Ivics Zoltan (Transposition and Genome Engineering, Division of Medical Biotechnology, Paul Ehrlich Institute, Langen, Germany)
資料名： Molecular Therapy  (Molecular Therapy)
巻： 26  号： 4  ページ： 1137-1153  発行年： 2018年 
JST資料番号： W1762A  ISSN： 1525-0016  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Sleeping Beauty(SB)トランスポゾンシステムは,単純性,安価な製造,およびヒト応用の文脈における好ましい安全性の特徴を組み合わせた非ウイルス性遺伝子デリバリープラットフォームである。しかしながら,SBを含む非ウイルスベクター系による造血幹および前駆細胞(HSPC)の効率的な補正は,遺伝子デリバリー技術の更なる精密化を必要とする。著者らは,プラスミド骨格配列を欠いており,従ってサイズが著しく減少するミニサイクルの形でSBシステム成分をベクトル化することにより,SB遺伝子のハードからトランスフェクションへのヒトCD34+細胞への移行を改善することを試みた。従来のプラスミドと比較して,ミニサークルDNAとしてのSBトランスポゾン系のデリバリーは約20倍効率的であり,ヒトCD34+細胞における細胞毒性の50%までの減少と関連している。さらに,合成mRNAの形でSBtransposザーゼを提供することにより,ex vivoでの造血前駆細胞への安定な遺伝子デリバリーの有効性と生物学的安全性をさらに増加させることができた。ゲノム全体の挿入部位プロファイリングは,HSPCにおけるガンマレトロウイルスとレンチウイルスの統合とは特徴的に異なるSBトランスポゾン組込み体の密接なランダム分布を明らかにした。免疫不全マウスにおける遺伝子標識CD34+細胞の移植は,長期生着と造血再構成をもたらし,SBtransposザーゼがmRNAとして供給されたときに最も効率的であり,移植前の培養において4~8日間,核細胞を維持した。まとめると,ミニサークルおよびmRNA技術の実施は,効率的で安全な非ウイルス遺伝子治療プロトコルの臨床的要求を最終的に満たすために,HSPC遺伝子デリバリーの文脈でSBトランスポゾン系をさらに精製することを可能にした。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 細胞毒性 ,  遺伝子療法 ,  *ベクター ,  トランスフェクション ,  *トランスポゾン ,  mRNA ,  *造血幹細胞 ,  プラスミド ,  *ヒト ,  DNA【核酸】 ,  *造血 ,  安全性 ,  CD34+細胞 ,  前駆細胞 ,  *遺伝子 ,  *ゲノム
準シソーラス用語： *遺伝子デリバリーシステム , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 非ウイルス遺伝子デリバリー ,  遺伝子治療 ,  転位 ,  遺伝子ベクター ,  造血幹細胞 ,  染色体統合

分類 (1件)： 遺伝子操作  (EC02050B)

タイトルに関連する用語 (8件)： サークル ,  睡眠 ,  トランスポゾン ,  ベクター ,  ヒト ,  造血幹細胞 ,  ウイルス ,  遺伝子デリバリー