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J-GLOBAL ID:201802220568886910   整理番号:18A0813320

Pachyonychia congenitaのモデルにおけるNrf2誘導剤に対する反応における性的二形性【JST・京大機械翻訳】

Sexual Dimorphism in Response to an NRF2 Inducer in a Model for Pachyonychia Congenita
著者 (11件):
資料名:
巻: 138  号:ページ: 1094-1100  発行年: 2018年 
JST資料番号: H0776A  ISSN: 0022-202X  CODEN: JIDEAE  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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性は,ヒト疾患における病態生理と治療反応に関する影響因子である。Pachyonychia congitaはケラチン遺伝子の突然変異によって引き起こされ,爪,腺,口腔粘膜,および掌足底表皮に影響を及ぼすジストロフィー病変によって分類される。痛みのある掌足底角化症(PPK)は,pachyonychia congitaにおける移動性を重度に障害する。pachyonychia congitaで変異した遺伝子の1つであるケラチン16(Krt16)に対して遺伝的にヌルなマウスは,pachyonychia congita様PPKを発生させる。雄のKrt16-/-マウスにおいて,グルタチオン合成障害と核因子赤血球由来2関連因子2(NRF2)依存性遺伝子発現に関連する酸化ストレスはPPK開始に先行し,NRF2の局所スルホラファン仲介活性化により阻止される。著者らは,スルホラファン処理がNRF2を活性化することができず,類似の分子環境にもかかわらず,雌のKrt16-/-マウスにおいてPPKを予防することを報告する。追跡研究は,Krt16~-/-女性におけるPPK開始の時間的シフトを明らかにし,足パッド皮膚グルタチオンレベルにおける性特異的変動と一致した。エストロゲン受容体β選択的アゴニストであるスルホラファンとジアリールプロピオニトリルによる二重処理は,NRF2活性化,グルタチオンレベルの正常化,および雌のKrt16-/-マウスにおけるPPKの予防をもたらす。これらの知見はNRF2反応性の性差を示し,皮膚疾患の治療標的としてNRF2を探索する際に考慮される必要がある。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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生物学的機能  ,  実験用生物 
タイトルに関連する用語 (4件):
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