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J-GLOBAL ID：201802220700759314   整理番号：18A0999029

選択的キナーゼ阻害の可能性を有する新規アロキサジン類似体の構造に基づく設計,合成および抗腫瘍活性【JST・京大機械翻訳】

Structural-based design, synthesis, and antitumor activity of novel alloxazine analogues with potential selective kinase inhibition

著者 (12件)： Malki Waleed H. (Department of Pharmacology, College of Pharmacy, Umm Al-Qura University, KSA) ,  Gouda Ahmed M. (Department of Pharmaceutical Chemistry, College of Pharmacy, Umm Al-Qura University, KSA) ,  Gouda Ahmed M. (Department of Medicinal Chemistry, College of Pharmacy, Beni-Suef University, Beni-Suef 62514, Egypt) ,  Ali Hamdy E.A. (Rangel College of Pharmacy, Health Science Center, Texas A&M University, Kingsville, TX 78363, United States) ,  Al-Rousan Rabaa (The Ben and Maytee Fisch College of Pharmacy, The University of Texas at Tyler, Tyler, TX 75799, United States) ,  Samaha Doaa (Institute of Chemistry, Humboldt-Universitaet zu Berlin, Brook-Taylor-Str. 2, Berlin 12489, Germany) ,  Samaha Doaa (Department of Pharmaceutical Chemistry, College of Pharmacy, Helwan University, Cairo 11795, Egypt) ,  Abdalla Ashraf N. (Department of Pharmacology, College of Pharmacy, Umm Al-Qura University, KSA) ,  Bustamante Juan (Rangel College of Pharmacy, Health Science Center, Texas A&M University, Kingsville, TX 78363, United States) ,  Abd Elmageed Zakaria Y. (Rangel College of Pharmacy, Health Science Center, Texas A&M University, Kingsville, TX 78363, United States) ,  Ali Hamed I. (Rangel College of Pharmacy, Health Science Center, Texas A&M University, Kingsville, TX 78363, United States) ,  Ali Hamed I. (Department of Pharmaceutical Chemistry, College of Pharmacy, Helwan University, Cairo 11795, Egypt)
資料名： European Journal of Medicinal Chemistry  (European Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 152  ページ： 31-52  発行年： 2018年 
JST資料番号： E0845A  ISSN： 0223-5234  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 蛋白質キナーゼは癌治療のための有望な治療標的である。ここでは,著者らの報告されたアロキサジン足場の効力と選択性を最適化するために複数のアプローチを適用した。ヘテロ三環系の位置2の柔軟な部分をATP結合部位に組み込み,隣接アロステリック部位に拡張し,蛋白質キナーゼを選択的に阻害した。この設計により,30~59%のABL1,CDK1/サイクリンA1,FAK及びSRCキナーゼの潜在的選択的阻害をもたらした。細胞毒性は乳癌(MCF-7)細胞に対して最適化鉛(10b;IC50=40nM)に対して約50倍改善された。多くの化合物は,卵巣(A2780)および結腸癌(HCT116)細胞に対して,約10~30時間の改善(IC_505~17nM)の潜在的細胞毒性を明らかにした。アネキシン-V/PIアポトーシス分析の結果は,多くの化合物がMCF-7細胞の賦形剤対照と比較して有意に早期(89-146%)と劇的に遅い(556-1180%)細胞死を誘導することを示した。SARにより,5-デアザアロキサジンはアロキサジンよりもAbl-1及びFAKキナーゼに対して高い選択性を有することを示した。FAKおよびSRCキナーゼに対するGoldScore適合性とMCF-7およびA2780細胞に対するIC50の間の相関はかなり(R2:0.86~0.98)であった。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： MCF7細胞 ,  アポトーシス ,  賦形剤 ,  細胞毒性 ,  *抗腫瘍作用 ,  結合部位 ,  乳房腫瘍 ,  アネキシン ,  最適化 ,  *類似物質 ,  結腸腫瘍 ,  タンパク質キナーゼ ,  窒素複素環化合物 ,  ウレア化合物 ,  芳香族縮合化合物
準シソーラス用語： A2780細胞 ,  *キナーゼ , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： アロキサジン ,  抗腫瘍 ,  キナーゼ阻害剤 ,  ドッキング ,  アポトーシス

分類 (1件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A)

物質索引 (1件)： アロキサジン

タイトルに関連する用語 (7件)： キナーゼ ,  阻害 ,  可能性 ,  アロキサジン ,  類似体 ,  設計 ,  抗腫瘍活性