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J-GLOBAL ID：201802220725051817   整理番号：18A0843805

Vemurafenib耐性黒色腫細胞におけるBCORL1とBRAFの同時変異【JST・京大機械翻訳】

Concomitant BCORL1 and BRAF Mutations in Vemurafenib-Resistant Melanoma Cells

著者 (13件)： Mologni Luca (Dept. of Medicine and Surgery, University of Milano-Bicocca, Monza, Italy) ,  Costanza Mariantonia (Dept. of Medicine and Surgery, University of Milano-Bicocca, Monza, Italy) ,  Sharma Geeta Geeta (Dept. of Medicine and Surgery, University of Milano-Bicocca, Monza, Italy) ,  Viltadi Michela (Dept. of Medicine and Surgery, University of Milano-Bicocca, Monza, Italy) ,  Massimino Luca (Dept. of Medicine and Surgery, University of Milano-Bicocca, Monza, Italy) ,  Citterio Stefania (Dept. of Biotechnology and Biosciences, University of Milano-Bicocca, Milano, Italy) ,  Purgante Stefania (Dept. of Medicine and Surgery, University of Milano-Bicocca, Monza, Italy) ,  Raman Hima (Dept. of Medicine and Surgery, University of Milano-Bicocca, Monza, Italy) ,  Pirola Alessandra (Galseq srl, Bresso, Italy) ,  Zucchetti Massimo (Dept. of Oncology, IRCCS Istituto di Ricerche Farmacologiche Mario Negri, Milano, Italy) ,  Piazza Rocco (Dept. of Medicine and Surgery, University of Milano-Bicocca, Monza, Italy) ,  Gambacorti-Passerini Carlo (Dept. of Medicine and Surgery, University of Milano-Bicocca, Monza, Italy) ,  Gambacorti-Passerini Carlo (Clinical Research Unit, San Gerardo Hospital, Monza, Italy)
資料名： Neoplasia  (Neoplasia)
巻： 20  号： 5  ページ： 467-477  発行年： 2018年 
JST資料番号： W3158A  ISSN： 1476-5586  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： BRAFはメラノーマにおいて最も頻繁に変異する遺伝子である。変異体BRAF~V600Eの構成的活性化は異常なRas非依存性MAPKシグナル伝達と細胞形質転換をもたらす。突然変異体BRAFの阻害は,化学療法と比較して生存率の改善により,このような症例に対する現在のフロントライン療法である。残念ながら,いくつかの機構によるMAPKシグナル伝達の再活性化は,薬剤耐性と疾患再発を引き起こすことが示されている。本研究では,増幅BRAF~V600E遺伝子座内のフレーム内欠失の共存と,ベムmur耐性A375メラノーマ細胞における転写レプレッサーBCORL1のミスセンス点突然変異について述べた。機能的データは,切断されたp47BRAF~V600Eと変異体BCORL1~Q1076Hが両方とも耐性に寄与することを確認した。興味あることに,内因性BCORL1サイレンシングまたは異所性BCORL1~Q1076H発現のいずれかは,CRISPR/Cas9編集BCORL1~Q1076H遺伝子座の効果を模倣し,変異により生じる損失と機能獲得の複雑な混合物を示唆した。トランスクリプトームデータはこの仮説を確認した。最後に,Pan-Raf阻害剤ソラフェニブはBRAF欠失変異体の発現により影響されず,耐性細胞をブロックするためにベムナフェニブと効果的に相乗作用することを示し,このクラスの変異体に対する可能な介入を示唆した。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： レプレッサー ,  Rasタンパク質 ,  生存率 ,  *変異 ,  遺伝子サイレンシング ,  薬物療法 ,  相乗作用 ,  薬物耐性 ,  欠失突然変異 ,  *黒色腫 ,  点突然変異 ,  遺伝子 ,  再発
準シソーラス用語： MAPキナーゼカスケード ,  *黒色腫細胞 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (3件)： 遺伝的変異  (EC01030Y) ,  細胞生理一般  (EF02010S) ,  皮膚の腫よう  (GF04000X)

タイトルに関連する用語 (4件)： 耐性 ,  黒色腫細胞 ,  BRAF ,  変異