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J-GLOBAL ID:201802220768730182   整理番号:18A1133539

認知機能障害様アルツハイマー病の慢性腎臓病患者における異常血小板APP,BACE1,プレセニリン1,ADAM10およびAβ発現に対するrhuEPOの治療的影響:パイロット研究【JST・京大機械翻訳】

Therapeutic impact of rHuEPO on abnormal platelet APP, BACE 1, presenilin 1, ADAM 10 and Aβ expressions in chronic kidney disease patients with cognitive dysfunction like Alzheimer’s disease: A pilot study
著者 (11件):
資料名:
巻: 104  ページ: 211-222  発行年: 2018年 
JST資料番号: A0845C  ISSN: 0753-3322  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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認知機能障害は,慢性腎疾患(CKD)における罹患率の主要な原因であることが報告されている。脳における老人性プラーク(SP)は,β(BACE1)およびγ(プレセニリン1)セクレターゼによりアミロイド前駆体蛋白質(APP)から放出される認知機能不全およびその主要構成アミロイドβ(Aβ)の最も病態生理学的特徴の1つである。血小板は循環APPの95%以上を含み,認知低下の候補バイオマーカーとして関係する。組換えヒトエリスロポイエチン(rHuEPO)はCKDにおける貧血の標準治療であり,神経保護剤としても作用する。本研究の目的は,認知機能を有するCKDにおける血小板APPプロセシングに及ぼすrHuEPO療法の影響を決定することである。認知機能障害のない30人のCKDと神経心理学的評価に基づく認知機能障害を有する30人のCKDから成る合計60人の被験者を対象とした。血小板におけるAPP,BACE1,プレセニリン1,ADAM10(αセクレターゼ)およびAβ発現をウェスタンブロット法により測定し,血小板に富む血漿(PRP)における脂質過酸化(LPO)を分光光度法により行った。パラメータは,アルツハイマー病(AD),正常細胞正常色貧血および健常被験者と統計学的に比較した。有意に(p<0.05)はAPP,ADAM10を減少させたが,BACE1,プレセニリン1,AβおよびLPOは,他の群と比較してAD被験者のような認知機能障害を伴うCKDで観察された。パラメータは,rHuEPO(100IU/kg,週2回,6か月)治療後に認知機能障害被験者を有するCKDで再評価した。すべてのパラメータは,rHuEPO療法後に改善された神経心理学的検査スコアと共に有意に(p<0.05)検索された。本研究は,rHuEPOがCKD関連認知機能障害の文脈において有効な神経保護剤であり,その臨床的有用性を証明することを示した。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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神経の基礎医学 
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