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J-GLOBAL ID：201802220812276535   整理番号：18A0495825

HER2変異型がんとHER3変異型がんの患者におけるHERキナーゼ阻害

HER kinase inhibition in patients with HER2- and HER3-mutant cancers

著者 (47件)： HYMAN David M. (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, USA) ,  WON Helen (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, USA) ,  ERINJERI Joseph P. (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, USA) ,  SCALTRITI Maurizio (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, USA) ,  ULANER Gary A. (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, USA) ,  PATEL Juber (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, USA) ,  TANG Jiabin (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, USA) ,  BEER Hannah (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, USA) ,  SELCUKLU S. Duygu (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, USA) ,  HANRAHAN Aphrothiti J. (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, USA) ,  BOUVIER Nancy (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, USA) ,  MELCER Myra (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, USA) ,  MURALI Rajmohan (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, USA) ,  SCHRAM Alison M. (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, USA) ,  SMYTH Lillian M. (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, USA) ,  JHAVERI Komal (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, USA) ,  LI Bob T. (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, USA) ,  DRILON Alexander (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, USA) ,  HARDING James J. (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, USA) ,  IYER Gopa (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, USA) ,  TAYLOR Barry S. (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, USA) ,  BERGER Michael F. (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, USA) ,  BASELGA Jose (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, USA) ,  SOLIT David B. (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, USA) ,  PIHA-PAUL Sarina A. (Univ. Texas, Texas, USA) ,  MERIC-BERNSTAM Funda (Univ. Texas, Texas, USA) ,  RODON Jordi (Vall d’Hebron Univ. Hospital, Barcelona, ESP) ,  SAURA Cristina (Vall d’Hebron Univ. Hospital, Barcelona, ESP) ,  SHAPIRO Geoffrey I. (Dana-Faber Cancer Inst., Massachusetts, USA) ,  JURIC Dejan (Massachusetts Hospital Cancer Center, Massachusetts, USA) ,  QUINN David I. (USC Norris Comprehensive Cancer Center, California, USA) ,  MORENO Victor (START Madrid Fundacion Jimenez Diaz, Madrid, ESP) ,  DOGER Bernard (START Madrid Fundacion Jimenez Diaz, Madrid, ESP) ,  MAYER Ingrid A. (Vanderbilt-Ingram Cancer Center, Tennessee, USA) ,  ARTEAGA Carlos L. (Vanderbilt-Ingram Cancer Center, Tennessee, USA) ,  BONI Valentina (START Madrid, Madrid, ESP) ,  CALVO Emiliano (START Madrid, Madrid, ESP) ,  LOI Sherene (Peter MacCallum Cancer Centre, Victoria, AUS) ,  LOCKHART Albert C. (Washington Univ. in St. Louis School of Medicine, Missouri, USA) ,  CUTLER Richard E., Jr. (Puma Biotechnology Inc., California, USA) ,  XU Feng (Puma Biotechnology Inc., California, USA) ,  BUTTURINI Anna (Puma Biotechnology Inc., California, USA) ,  ELI Lisa D. (Puma Biotechnology Inc., California, USA) ,  MANN Grace (Puma Biotechnology Inc., California, USA) ,  FARRELL Cynthia (Puma Biotechnology Inc., California, USA) ,  LALANI Alshad S. (Puma Biotechnology Inc., California, USA) ,  BRYCE Richard P. (Puma Biotechnology Inc., California, USA)
資料名： Nature (London)  (Nature (London))
巻： 554  号： 7691  ページ： 189-194  発行年： 2018年02月07日 
JST資料番号： D0193B  ISSN： 0028-0836  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ERBB2とERBB3(それぞれHER2とHER3をコードする)の体細胞変異が,さまざまながんで見つかっている。前臨床モデルで,これらの変異の一部は,HER2の構成的活性化を引き起こすことが示唆されているが,大半の変異の生物学的な特性は明らかになっていない。今回我々は,全HERキナーゼ阻害剤ネラチニブを用い,複数の組織についてゲノム情報で選択した「バスケット」試験(SUMMIT;clinicaltrials.govでのIDはNCT01953926)を行うことで,HER2とHER3の既知の発がん性変異および生物学的な重要性が未知のバリアントについて,生物学的および治療上の重要性を明らかにする。HER2変異型がんでの効果は,腫瘍タイプと変異対立遺伝子の両方の関数として変化するが,その程度は前臨床モデルでは予測できず,最も高い活性が見られたのは乳がん,子宮頸がん,および胆管がんであり,キナーゼドメインにミスセンス変異を持つ腫瘍もあった。本研究は,特徴付けされた既知のゲノム変化および新たなゲノム変化の両方についての生物学的理解を深めるために,分子に基づく臨床試験をどのように使用できるか示しており,このような試験はゲノム情報に基づく腫瘍学のパラダイムを発展させる上で幅広い利用可能性を持つ。Copyright Nature Japan KK 2018

シソーラス用語： ゲノム ,  対立遺伝子 ,  子宮頚部腫瘍 ,  *患者 ,  発癌性 ,  臨床試験 ,  乳房腫瘍 ,  *変異 ,  治療法 ,  ミスセンス突然変異 ,  腫瘍
準シソーラス用語： 胆管癌 ,  ゲノム情報 ,  体細胞突然変異 ,  *キナーゼ , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (1件)： 発癌機序・因子  (GE02020C)

タイトルに関連する用語 (7件)： HER2 ,  変異型 ,  がん ,  HER3 ,  患者 ,  キナーゼ ,  阻害