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J-GLOBAL ID：201802220997709728   整理番号：18A1361672

機能不全ミトコンドリアのパーキンクリアランスはROSレベルを調節し,ヒト軟骨細胞の生存を増加させる【JST・京大機械翻訳】

Parkin clearance of dysfunctional mitochondria regulates ROS levels and increases survival of human chondrocytes

著者 (4件)： Ansari M.Y. (Department of Anatomy and Neurobiology, Northeast Ohio Medical University, Rootstown, OH 44272, USA) ,  Khan N.M. (Department of Anatomy and Neurobiology, Northeast Ohio Medical University, Rootstown, OH 44272, USA) ,  Ahmad I. (Department of Anatomy and Neurobiology, Northeast Ohio Medical University, Rootstown, OH 44272, USA) ,  Haqqi T.M. (Department of Anatomy and Neurobiology, Northeast Ohio Medical University, Rootstown, OH 44272, USA)
資料名： Osteoarthritis and Cartilage  (Osteoarthritis and Cartilage)
巻： 26  号： 8  ページ： 1087-1097  発行年： 2018年 
JST資料番号： W3157A  ISSN： 1063-4584  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ミトコンドリア機能不全,酸化ストレスおよび軟骨細胞死は,変形性関節症(OA)の発症および病因に対する重要な寄与因子である。本研究では,損傷/機能障害性ミトコンドリアのクリアランス,活性酸素種(ROS)レベルの調節および病理学的条件下での軟骨細胞生存におけるパーキンの発現と役割を決定した。ヒト軟骨細胞は,膝OA軟骨(n=12)の影響を受けない領域からであり,IL-1βで刺激されて,病理学的条件を模倣した。ミトコンドリア膜脱分極とROSレベルを特異的染料とフローサイトメトリーを用いて測定した。オートファジーは,ATG5,Beclin1,免疫蛍光染色と共焦点顕微鏡のためにウエスタンブロット法によって測定した。遺伝子発現はRT-qPCRにより測定した。siRNA,野生型および突然変異体Parkinプラスミドを,Amaxaシステムを用いてトランスフェクションした。アポトーシスは,軟骨細胞のPI染色とTUNEL分析によって測定した。IL-1β刺激OA軟骨細胞は,高レベルのROS生成,ミトコンドリア膜損傷,損傷したミトコンドリアの蓄積およびアポトーシスのより高い発生率を示した。枯渇したParkin発現を伴う軟骨細胞のIL-1β刺激は,ROSの持続的高レベル,損傷/機能障害性ミトコンドリアの蓄積,およびアポトーシスの増強をもたらした。脱分極/損傷ミトコンドリアへのパーキン転移とp62/SQSTM1の動員は,IL-1β刺激OA軟骨細胞における損傷/機能障害性ミトコンドリアの除去に必要であった。重要なことに,脱分極/損傷ミトコンドリアのパーキン除去はParkinユビキチンリガーゼ活性を必要とし,病理学的条件下でOA軟骨細胞におけるROSレベルの低下とアポトーシスの阻害をもたらすことを示した。著者らのデータは,Parkinがミトコンドリアの品質管理,ROSレベルの調節,および病理学的条件下での軟骨細胞生存に必要な軟骨細胞における脱分極/損傷ミトコンドリアを除去することを示している。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *軟骨 ,  *ヒト ,  *ミトコンドリア ,  *機能障害 ,  フローサイトメトリー ,  遺伝子発現 ,  トランスフェクション ,  インターロイキン1 ,  アポトーシス ,  酸化ストレス ,  病因 ,  ウェスタンブロット法 ,  *軟骨細胞 ,  オートファジー
準シソーラス用語： インターロイキン1β , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： パーキン ,  軟骨細胞 ,  関節症 ,  ROS ,  ミトコンドリア機能障害

分類 (2件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  骨格系  (EJ10030R)

タイトルに関連する用語 (7件)： 機能不全 ,  ミトコンドリア ,  ROS ,  調節 ,  ヒト ,  軟骨細胞 ,  生存