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J-GLOBAL ID：201802221076653486   整理番号：18A1433127

健康な成人におけるエボラウイルス糖蛋白質を標的とする3つのヒトモノクローナル抗体の共製剤カクテルの安全性,薬物動態,および免疫原性:無作為化第一ヒト第一相試験【JST・京大機械翻訳】

Safety, pharmacokinetics, and immunogenicity of a co-formulated cocktail of three human monoclonal antibodies targeting Ebola virus glycoprotein in healthy adults: a randomised, first-in-human phase 1 study

著者 (12件)： Sivapalasingam Sumathi (Regeneron Pharmaceuticals, Tarrytown, NY, USA) ,  Kamal Mohamed (Regeneron Pharmaceuticals, Tarrytown, NY, USA) ,  Slim Rabih (Regeneron Pharmaceuticals, Tarrytown, NY, USA) ,  Hosain Romana (Regeneron Pharmaceuticals, Tarrytown, NY, USA) ,  Shao Weiping (Regeneron Pharmaceuticals, Tarrytown, NY, USA) ,  Stoltz Randall (Covance Clinical Research Unit, Leeds, UK) ,  Yen Joseph (Regeneron Pharmaceuticals, Tarrytown, NY, USA) ,  Pologe Laura G (Regeneron Pharmaceuticals, Tarrytown, NY, USA) ,  Cao Yuan (Regeneron Pharmaceuticals, Tarrytown, NY, USA) ,  Partridge Michael (Regeneron Pharmaceuticals, Tarrytown, NY, USA) ,  Sumner Giane (Regeneron Pharmaceuticals, Tarrytown, NY, USA) ,  Lipsich Leah (Regeneron Pharmaceuticals, Tarrytown, NY, USA)
資料名： Lancet Infectious Diseases  (Lancet Infectious Diseases)
巻： 18  号： 8  ページ： 884-893  発行年： 2018年 
JST資料番号： W3107A  ISSN： 1473-3099  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： REGN3470-3471-3479は,Ebolaウイルス上の3つの非重複エピトープを標的とする3つのヒトモノクローナル抗体の共配合カクテルである。健常成人における安全性,忍容性,薬物動態,及び抗薬物抗体を調べた。このランダム化,二重盲検,プラセボ対照,用量増加研究を米国の第1相ユニットで行った。18~30歳0kg/m2の体重指数を持つ18~60歳の健常成人を無作為に割り当て(3:1),4つの連続的上昇静脈内投与量コホート(3mg/kg,15mg/kg,60mg/kg,および150mg/kg)の1日目にREGN3470-3471-3479またはプラセボの単回静脈内投与を行った。サイト研究者と参加者は治療割当にマスクされたが,研究薬物を調製し,発生させたサイトで指定された職員は無作為化処理割当を意識していた。一次転帰は安全であり,二次転帰は薬物動態プロファイルと免疫原性であった。研究評価は,薬物投与の日,第2日(退院前),3日目,4日目,8日目,15日目,29日目,57日目,85日目,113日目,および169日目に行った。安全性分析は,研究薬物を受けたすべての無作為化参加者を含んだ。この試みはClinicalTrials.gov,数NCT002777151で登録されている。2016年と10月27日の間に,2016年,70人の成人をスクリーニングし,24人の参加者を本研究に登録した。18人の参加者を割り当て,REGN3470-3471-3479を受け,6人の参加者を単回静脈内注入としてプラセボを割り当て,投与した。19の治療-緊急有害事象が,REGN3470-3471-3479治療群の併用において発生し,4つの治療緊急有害事象が,併用プラセボ群において発生した。有害事象は,重症度において一時的で軽度から中等度であった。最も一般的な治療-緊急有害事象は,プラセボ群における6人の参加者のいずれに対しても,REGN3470-3471-3479群における18人の参加者のうち6人(33%)であった。頭痛は重症度が軽度から中等度で,研究薬物注入開始後2時間と27日の間に発症した。死亡,重篤な有害事象または有害事象はなかった。各抗体の薬物動態は線形で,REGN3471に対する平均半減期は27日,REGN3470に対しては21日,REGN3479に対しては23日であった。参加者は,抗REGN3470,抗REGN3471,または抗REGN3479抗体に対して陽性を示さなかった。REGN3470-3471-3479は良く許容され,直線的な薬物動態を示し,検出可能な免疫原性をもたらさなかった。これらのデータは,急性エボラウイルス感染のための単回投与治療薬としてのREGN3470-3471-3479のさらなる臨床開発を支持する。健康と人間のサービスの部門,予防と応答のためのAssistant Secreatentの事務所,および生物医学の先進研究と開発のための研究開発。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 感染 ,  静脈内投与 ,  *安全性 ,  *製剤 ,  二重盲検法 ,  単回投与 ,  *ヒト ,  治療法 ,  偽薬 ,  体重 ,  *薬物動力学 ,  *モノクローナル抗体 ,  *第一相試験 ,  忍容性
準シソーラス用語： 有害事象 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (1件)： 生物薬剤学(臨床)  (GY01022L)

タイトルに関連する用語 (12件)： 成人 ,  エボラウイルス ,  糖蛋白質 ,  標的 ,  ヒト ,  モノクローナル抗体 ,  製剤 ,  カクテル ,  安全性 ,  薬物動態 ,  免疫原性 ,  第一相試験