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J-GLOBAL ID：201802221078391587   整理番号：18A0850436

CSA13のセラゲニンは腸内ミクロビオームと代謝産物を調節することによりマウスにおけるClostridium difficile感染を減少させる【JST・京大機械翻訳】

Ceragenin CSA13 Reduces Clostridium difficile Infection in Mice by Modulating the Intestinal Microbiome and Metabolites

著者 (16件)： Wang Jiani (Center for Inflammatory Bowel Diseases, Vatche and Tamar Manoukian Division of Digestive Diseases, David Geffen School of Medicine at the University of California Los Angeles, Los Angeles, California) ,  Wang Jiani (Department of Gastroenterology, First Affiliated Hospital, China Medical University, Shenyang City, Liaoning Province, China) ,  Ghali Sally (Center for Inflammatory Bowel Diseases, Vatche and Tamar Manoukian Division of Digestive Diseases, David Geffen School of Medicine at the University of California Los Angeles, Los Angeles, California) ,  Xu Chunlan (Center for Inflammatory Bowel Diseases, Vatche and Tamar Manoukian Division of Digestive Diseases, David Geffen School of Medicine at the University of California Los Angeles, Los Angeles, California) ,  Xu Chunlan (The Key Laboratory for Space Bioscience and Biotechnology, School of Life Science, Northwestern Polytechnical University, Xian, Shaanxi Province, China) ,  Mussatto Caroline C. (Center for Inflammatory Bowel Diseases, Vatche and Tamar Manoukian Division of Digestive Diseases, David Geffen School of Medicine at the University of California Los Angeles, Los Angeles, California) ,  Ortiz Christina (Center for Inflammatory Bowel Diseases, Vatche and Tamar Manoukian Division of Digestive Diseases, David Geffen School of Medicine at the University of California Los Angeles, Los Angeles, California) ,  Lee Elaine C. (Center for Inflammatory Bowel Diseases, Vatche and Tamar Manoukian Division of Digestive Diseases, David Geffen School of Medicine at the University of California Los Angeles, Los Angeles, California) ,  Tran Diana H. (Center for Inflammatory Bowel Diseases, Vatche and Tamar Manoukian Division of Digestive Diseases, David Geffen School of Medicine at the University of California Los Angeles, Los Angeles, California) ,  Jacobs Jonathan P. (Center for Inflammatory Bowel Diseases, Vatche and Tamar Manoukian Division of Digestive Diseases, David Geffen School of Medicine at the University of California Los Angeles, Los Angeles, California) ,  Lagishetty Venu (Center for Inflammatory Bowel Diseases, Vatche and Tamar Manoukian Division of Digestive Diseases, David Geffen School of Medicine at the University of California Los Angeles, Los Angeles, California) ,  Faull Kym F. (Pasarow Mass Spectrometry Laboratory, Department of Psychiatry and Biobehavioral Sciences, David Geffen School of Medicine at the University of California Los Angeles, Los Angeles, California) ,  Moller Travis (Pasarow Mass Spectrometry Laboratory, Department of Psychiatry and Biobehavioral Sciences, David Geffen School of Medicine at the University of California Los Angeles, Los Angeles, California) ,  Rossetti Maura (Immunogenetics Center, Department of Pathology, David Geffen School of Medicine at the University of California Los Angeles, Los Angeles, California) ,  Chen Xinhua (Division of Gastroenterology, Beth Israel Deaconess Medical Center, Harvard Medical School, Boston, Massachusetts) ,  Koon Hon Wai (Center for Inflammatory Bowel Diseases, Vatche and Tamar Manoukian Division of Digestive Diseases, David Geffen School of Medicine at the University of California Los Angeles, Los Angeles, California)
資料名： Gastroenterology  (Gastroenterology)
巻： 154  号： 6  ページ： 1737-1750  発行年： 2018年 
JST資料番号： H0767A  ISSN： 0016-5085  CODEN： GASTAB  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Clostridium difficileは毒素AとBを放出することにより腸炎症を誘導する。抗菌性化合物カチオン性ステロイド抗微生物13(CSA13)は,胃腸感染症を治療するために開発されている。CSA13-Eudragit製剤は経口投与され,末端回腸と結腸にCSA13を放出することができる。この型のCSA13がマウスでC difficile感染(CDI)を低下させるかどうかを検討した。C57BL/6Jマウスを0日目にC difficileに感染させ,続いて純粋なCSA13の皮下投与またはCSA13-Eudragit(10mg/kg/日の10mg/kg/日)の経口投与を行った。いくつかのマウスを0~4日目に腹腔内バンコマイシン(毎日50mg/kg)を投与し,抗生物質離脱後に再発を測定した。マウスを20日までモニターした。結腸および糞便試料を,分析のために3日目に採取した。血液サンプルをフローサイトメトリー分析のために採取した。糞便ペレットをCSA13を注入したマウスから毎日採取し,高速液体クロマトグラフィーまたは16S配列決定により分析した。また,糞便をリン酸塩緩衝生理食塩水で均質化し,胃管栄養法によりCDIをマウスに与えた。マウスのCDIは,感染の3日後に,60%の死亡率,有意な体重減少,および結腸損傷を引き起こした。これらのイベントはCSA13または経口投与CSA13-Eudragitの皮下注射により予防された。CSA13の投与後,CDIの再発は減少した。CSA13-Eudragitを与えられたマウスからの糞便中のCSA13のレベルは,皮下CSA13を与えられたマウスのそれらより有意に高かった。皮下および経口CSA13はそれぞれ,Pepttoococcaceae細菌の豊度を有意に増加させ,マウスの糞便試料におけるC difficileの存在量を減少させた。CDIをマウスから糞便を与え,CSA13を与えた場合,CSA13を投与しないCDIマウスに与えた場合,レシピエントマウスは生存率が有意に増加した。CSA13は,CDIマウスにおいて,炎症性代謝産物(エンドカンナビノイド)の糞便レベルを低下させ,4つの保護代謝産物(すなわち,シトルリン,3-アミノイソ酪酸,レチノール,ウルソデオキシコール酸)の糞便レベルを増加させた。これらCSA13依存性保護代謝産物の経口投与はCDIの重症度を低下させた。マウスの研究において,CSA13-Eudragit製剤が腸内微生物相と代謝産物を調節することによりCDIを根絶するのに効果的であることを見出した。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 高速液体クロマトグラフィー ,  死亡率 ,  腸内微生物 ,  細菌 ,  *Clostridium difficile ,  経口投与 ,  生存率 ,  抗生物質 ,  回腸 ,  フローサイトメトリー ,  製剤 ,  結腸 ,  投与 ,  *感染 ,  *代謝産物

著者キーワード (4件)： 細菌 ,  腸 ,  メタボロミクス ,  大腸炎

分類 (5件)： 感染症・寄生虫症の診断  (GD01020S) ,  グリコシド,配糖体  (CF10057O) ,  微生物検査  (GC02030H) ,  微生物検査法  (EG02020G) ,  消化器の診断  (GH02000P)

タイトルに関連する用語 (7件)： 腸 ,  ミクロビオーム ,  代謝産物 ,  調節 ,  マウス ,  Clostridium ,  感染