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J-GLOBAL ID：201802221389265214   整理番号：18A2067500

HeLa細胞におけるランチオニンシンターゼ様蛋白質-1(LANCL1)のCRISPR-Cas9ノックアウトはグルタチオン依存性抗酸化防御機構の上方制御を誘導することにもかかわらず酸化ストレスに対して過敏性を示す【JST・京大機械翻訳】

CRISPR-Cas9 knockout of lanthionine synthase-like protein-1 (LanCL1) in HeLa cells renders the cells hypersensitive to oxidative stress despite inducing an upregulation of glutathione-dependent antioxidant defense mechanisms

著者 (5件)： Hensley Kenneth (Arkansas College of Osteopathic Medicine (ARCOM), USA) ,  Olcott Melissa (Arkansas College of Osteopathic Medicine (ARCOM), USA) ,  Downey Aaron (Arkansas College of Osteopathic Medicine (ARCOM), USA) ,  Spector Daniel (Arkansas College of Osteopathic Medicine (ARCOM), USA) ,  Munsell Andrea (Arkansas College of Osteopathic Medicine (ARCOM), USA)
資料名： Free Radical Biology & Medicine  (Free Radical Biology & Medicine)
巻： 128  号： S1  ページ： S131  発行年： 2018年 
JST資料番号： D0414C  ISSN： 0891-5849  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 短報  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ランチオニンシクラーゼ様蛋白質-1(LANCL1)は,哺乳類細胞に普遍的に存在するグルタチオン結合Zn2+メタロ蛋白質であり,脳と腎臓で大量に発現する。LANCL1機能は正確に解明されていない。最近の報告は,LANCL1遺伝子アブレーションがマウスにおいて加齢関連神経変性を誘導することを主張している。LANCL1はグルタチオン-S-トランスフェラーゼ(GST)様抗酸化活性を有するが,他の最近の主張はLANCL1がc-Junアミノ末端キナーゼ(JNK)と他のマイトジェン活性化キナーゼ(MAPK)カスケードのホスホ活性化を抑制することを報告している。しかし,これらの以前の研究のどれも,これまで独立に複製されていなかった。本研究では,CRISPR-Cas9技術を用いてHeLa細胞からLANCL1を完全に安定的にアブレートし,細胞を酸化的チャレンジの面でそれらの挙動に関して表現型化した。LanCL1-KO細胞は正常に正常であったが,H2O2毒性(野生型に対してLD50%=171μM,LanCL1-KO細胞に対して87μM)に対して高感受性であった。細胞[GSH],[GSSG],および[GSH]/[GSH]はLANCL1ノックアウトにより変化しなかった。しかしながら,グルタチオンレダクターゼ(GR)とグルタチオンペルオキシダーゼ(GPx)活性は有意に上昇し,GST活性はLANCL1 KO培養で有意に上昇しなかった。LANCL1 KO細胞は,p38-MAPK,ERK p42/p44またはJNKの基礎またはH2O2誘導リン酸化の変化を示さなかった。しかしながら,総c-Junの52%の有意な減少と,LanCL1-KOと関連したNFKB蛋白質の28%の減少があった。まとめると,これらのデータはLANCL1がGST様抗酸化酵素そのものではなく,古典的MAPKカスケードから下流の酸化還元感受性転写因子活性化を調節することを示唆する。データは,LANCL1発現が潜在的に毒性のある酸化還元チャレンジの面で細胞ホメオスタシスの維持に重要であり,この新規グルタチオン結合蛋白質の正確な機能を解明する重要性を強調することを強調する。研究は国立衛生研究所(NS093594;NS082283)とDegen Foundationによって部分的に支持された。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 野生型 ,  *タンパク質 ,  MAPキナーゼ ,  培養 ,  *酸化ストレス ,  表現型 ,  転写因子 ,  酸化還元反応 ,  遺伝子 ,  ホメオスタシス ,  リン酸化 ,  *アップレギュレーション ,  *HeLa細胞 ,  脂肪族アミン ,  チオール ,  脂肪族カルボン酸 ,  トリペプチド ,  含硫アミノ酸
準シソーラス用語： キナーゼ , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  サイトカイン  (EB08090G)

物質索引 (1件)： グルタチオン

タイトルに関連する用語 (11件)： HeLa細胞 ,  蛋白質 ,  CRISPR-Cas9 ,  ノックアウト ,  グルタチオン ,  依存性 ,  抗酸化防御 ,  上方制御 ,  誘導 ,  酸化ストレス ,  過敏性