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J-GLOBAL ID：201802221469231732   整理番号：18A1938608

星状細胞トランスグルタミナーゼ2の枯渇は損傷転帰を改善する【JST・京大機械翻訳】

Depletion of astrocytic transglutaminase 2 improves injury outcomes

著者 (9件)： Monteagudo Alina (Department of Pharmacology and Physiology, University of Rochester, Rochester, NY 14642, USA) ,  Feola Julianne (Department of Biomedical Genetics, University of Rochester, Rochester, NY 14642, USA) ,  Natola Heather (Department of Biomedical Genetics, University of Rochester, Rochester, NY 14642, USA) ,  Ji Changyi (Department of Anesthesiology and Perioperative Medicine, University of Rochester, Rochester, NY 14642, USA) ,  Proschel Christoph (Department of Biomedical Genetics, University of Rochester, Rochester, NY 14642, USA) ,  Proschel Christoph (Stem Cell and Regenerative Medicine Institute, University of Rochester, Rochester, NY 14642, USA) ,  Johnson Gail V.W. (Department of Pharmacology and Physiology, University of Rochester, Rochester, NY 14642, USA) ,  Johnson Gail V.W. (Department of Biomedical Genetics, University of Rochester, Rochester, NY 14642, USA) ,  Johnson Gail V.W. (Department of Anesthesiology and Perioperative Medicine, University of Rochester, Rochester, NY 14642, USA)
資料名： Molecular and Cellular Neuroscience  (Molecular and Cellular Neuroscience)
巻： 92  ページ： 128-136  発行年： 2018年 
JST資料番号： W0279A  ISSN： 1044-7431  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 星状細胞は中枢神経系(CNS)における健康な機能的神経回路網の維持に不可欠な役割を果たしている。CNS星状細胞の一次機能はニューロンの生存と機能を支持することである。傷害に応答して,星状細胞は反応性表現型を取り,それらの分子機能を変化させる。反応性星状細胞は,損傷後のCNS回復過程に対して有益で有害であることが報告されている。星状細胞が神経生存を妨げるか,または支持する程度を決定する分子過程と調節蛋白質を理解することは,CNS修復の文脈の中で重要である。細胞生存を調節する役割を果たす1つの蛋白質はトランスグルタミナーゼ2(TG2)である。TG2の全体的欠失は,in vivo虚血性脳損傷に続く有益な結果をもたらす。ex vivo研究はTG2が損傷後の星状細胞生存性の負の調節因子としても関与している。この研究では,星状細胞でTG2をノックダウンすることが,酸素グルコース枯渇(OGD)/再潅流傷害からニューロンを保護する能力を有意に増加させることを示す。星状細胞におけるTG2の欠失がどのように損傷からニューロンを保護する能力を改善するかを理解するために,野生型とTG2-/-星状細胞のトランスクリプトーム解析を行った。TG2欠失は細胞外マトリックスリモデリング,細胞接着及び軸索成長/誘導に関与する遺伝子の変化をもたらした。加えて,TG2-/-星状細胞の増加を示す遺伝子の大部分は,それらのプロモーターにおいてcJun/AP-1結合モチーフを予測した。さらに,ホスホ-cJunレベルはTG2-/-星状細胞で強く上昇し,AP-1応答遺伝子の発現の増加と一致した。これらのin vitroデータをin vivoモデルに拡張し,星状細胞TG2の不在がCNS損傷後の転帰を改善するかどうかを決定した。著者らの結果は,脊髄損傷後に,瘢痕形成が正常TG2レベルを発現するマウスと比較して,星状細胞特異的TG2欠失マウスにおいて有意に減弱されることを示す。まとめると,これらのデータは,TG2がCNS損傷後の反応性星状細胞特性の仲介において重要な役割を果たすことを示す。さらに,データは,AP-1仲介生存障害応答の制限が,星状細胞TG2の有害作用に対する寄与因子である可能性があることを示唆する。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： AP-1因子 ,  脊髄損傷 ,  中枢神経系 ,  プロモーター領域 ,  細胞接着 ,  タンパク質 ,  野生型 ,  ニューロン ,  表現型 ,  細胞外マトリックス ,  反応性 ,  in vitro実験 ,  *星状細胞
準シソーラス用語： 細胞生存 ,  神経 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： トランスグルタミナーゼ2 ,  アストロサイト ,  神経保護 ,  CNS損傷

分類 (2件)： 神経の基礎医学  (GN01020W) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

タイトルに関連する用語 (5件)： 星状細胞 ,  トランスグルタミナーゼ2 ,  枯渇 ,  損傷 ,  転帰