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J-GLOBAL ID：201802221630992364   整理番号：18A1381191

20人の肝臓ホモジネートにおける主要薬物代謝酵素活性の個体間変動【JST・京大機械翻訳】

Inter-individual Variability in Activity of the Major Drug Metabolizing Enzymes in Liver Homogenates of 20 Individuals

著者 (10件)： den Braver-Sewradj Shalenie P. (AIMMS-Division of Molecular Toxicology, Department of Chemistry and Pharmaceutical sciences, Vrije Universiteit, De Boelelaan 1108, 1081 HZ Amsterdam, Netherlands) ,  den Braver Michiel W. (AIMMS-Division of Molecular Toxicology, Department of Chemistry and Pharmaceutical sciences, Vrije Universiteit, De Boelelaan 1108, 1081 HZ Amsterdam, Netherlands) ,  van Dijk Marc (AIMMS-Division of Molecular Toxicology, Department of Chemistry and Pharmaceutical sciences, Vrije Universiteit, De Boelelaan 1108, 1081 HZ Amsterdam, Netherlands) ,  Zhang Yongjie (AIMMS-Division of Molecular Toxicology, Department of Chemistry and Pharmaceutical sciences, Vrije Universiteit, De Boelelaan 1108, 1081 HZ Amsterdam, Netherlands) ,  Dekker Stefan J. (AIMMS-Division of Molecular Toxicology, Department of Chemistry and Pharmaceutical sciences, Vrije Universiteit, De Boelelaan 1108, 1081 HZ Amsterdam, Netherlands) ,  Wijaya Lukas (AIMMS-Division of Molecular Toxicology, Department of Chemistry and Pharmaceutical sciences, Vrije Universiteit, De Boelelaan 1108, 1081 HZ Amsterdam, Netherlands) ,  Vermeulen Nico P.E. (AIMMS-Division of Molecular Toxicology, Department of Chemistry and Pharmaceutical sciences, Vrije Universiteit, De Boelelaan 1108, 1081 HZ Amsterdam, Netherlands) ,  Richert Lysiane (Kaly-Cell, 20A Rue du General Leclerc, Plobsheim, France) ,  Commandeur Jan N.M. (AIMMS-Division of Molecular Toxicology, Department of Chemistry and Pharmaceutical sciences, Vrije Universiteit, De Boelelaan 1108, 1081 HZ Amsterdam, Netherlands) ,  Vos J. Chris (AIMMS-Division of Molecular Toxicology, Department of Chemistry and Pharmaceutical sciences, Vrije Universiteit, De Boelelaan 1108, 1081 HZ Amsterdam, Netherlands)
資料名： Current Drug Metabolism  (Current Drug Metabolism)
巻： 19  号： 4  ページ： 370-381  発行年： 2018年 
JST資料番号： W3583A  ISSN： 1389-2002  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： 不明 (ARE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 背景:肝薬物代謝酵素(DME)活性の個人間変動性は,薬物クリアランスと安全性における不均一性に対する主要な寄与因子である。DMEsの発現レベルおよび活性に関する正確なデータは,in vivoでの外挿およびin silicoに基づく予測における重要な必要条件である。主要なDMEsチトクロームP450 s(CYPs)とUDP-グルクロノシルトランスフェラーゼ(UGT)の相互相関の特性化と評価は広く報告されているが,他の主要なDMEsを含む同時定量は不足している。【目的】:20の個々の肝臓ホモジネートのセットにおけるCYPs,UGT,スルホトランスフェラーゼ(SULT),グルタチオンS-トランスフェラーゼ(GST),NAD(P)H:キノンオキシドレダクターゼ1(NQO1)およびNRH:キノンオキシドレダクターゼ2(NQO2)のドナー間変動性および相互相関の評価。【方法】CYPおよびUGTの主要薬物代謝アイソフォームは,個々の肝臓ミクロソームおよびNQO1,NQO2,GSTT1およびGSTT2における対応するサイトゾルにおける反応表現型であった。さらに,非選択的基質1-クロロ-2,4-ジニトロベンゼン(CDNB)を用いて,非選択的基質としてアセトアミノフェンおよび7-ヒドロキシクマリンを用いて,肝臓サイトゾルにおける全体的SULT活性を評価した。GSTアイソフォームの発現も評価した。結果と結論:肝臓NQO1活性は高度に変動したが,NQO2活性はより保存されていた。さらに,肝臓GSTアイソフォームの中で,研究されていないGSTM3レベルの変化が最も高いことを見出した。有意な相関の大部分は,CYPとUGT酵素活性の間で見つかった。提示されたデータセットは,これまでの最大数の肝臓DME活性の絶対的定量化を提供し,in silico毒性速度論および代謝モデリング研究のための必須の資源を構成する。Copyright 2018 Bentham Science Publishers All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： グルタチオントランスフェラーゼ ,  同時定量 ,  速度論 ,  クリアランス ,  *酵素活性度 ,  サイトゾル ,  チトクロームP450 ,  *薬物代謝酵素 ,  UDPグルクロノシルトランスフェラーゼ ,  *薬物代謝 ,  モデリング ,  脂肪酸 ,  芳香族アミン ,  フェノール類 ,  カルボアミド ,  アミノアルコール
準シソーラス用語： アイソフォーム ,  in silico ,  *ホモジネート , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 個人間変動 ,  薬物代謝酵素 ,  相関 ,  第1相代謝 ,  第II相代謝 ,  反応表現型

分類 (4件)： 生薬の薬理の基礎研究  (GX06020J) ,  酵素生理  (EJ02020P) ,  生物薬剤学(基礎)  (GY01021U) ,  肝臓  (EJ06060J)

物質索引 (1件)： アセトアミノフェン

タイトルに関連する用語 (5件)： 肝臓 ,  ホモジネート ,  薬物代謝酵素 ,  活性 ,  個体