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J-GLOBAL ID：201802221784628422   整理番号：18A1153956

グランザイムBによるプロテアーゼ活性化受容体-1活性化はインターロイキン-1βにより増強される神経毒性を引き起こす【JST・京大機械翻訳】

Protease-activated receptor-1 activation by granzyme B causes neurotoxicity that is augmented by interleukin-1β

著者 (10件)： Lee Paul R. (Section of Infections of the Nervous System, National Institute of Neurological Disorders and Stroke, National Institutes of Health, Bethesda, USA) ,  Johnson Tory P. (Section of Infections of the Nervous System, National Institute of Neurological Disorders and Stroke, National Institutes of Health, Bethesda, USA) ,  Gnanapavan Sharmilee (Centre for Neuroscience and Trauma, Blizard Institute, Barts and The London School of Medicine and Dentistry, London, UK) ,  Giovannoni Gavin (Centre for Neuroscience and Trauma, Blizard Institute, Barts and The London School of Medicine and Dentistry, London, UK) ,  Wang Tongguang (Section of Infections of the Nervous System, National Institute of Neurological Disorders and Stroke, National Institutes of Health, Bethesda, USA) ,  Steiner Joseph P. (Translational Neuroscience Center, National Institute of Neurological Disorders and Stroke, National Institutes of Health, Bethesda, USA) ,  Medynets Marie (Section of Infections of the Nervous System, National Institute of Neurological Disorders and Stroke, National Institutes of Health, Bethesda, USA) ,  Vaal Mark J. (Translational Neuroscience Center, National Institute of Neurological Disorders and Stroke, National Institutes of Health, Bethesda, USA) ,  Gartner Valerie (Undiagnosed Diseases Program, National Human Genome Research Institute, National Institutes of Health, Bethesda, USA) ,  Nath Avindra (Section of Infections of the Nervous System, National Institute of Neurological Disorders and Stroke, National Institutes of Health, Bethesda, USA)
資料名： Journal of Neuroinflammation (Web)  (Journal of Neuroinflammation (Web))
巻： 14  号： 1  ページ： 131  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7329A  ISSN： 1742-2094  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 背景:多発性硬化症の進行型における神経変性の原因は不明である。慢性炎症に対する神経保護のための潜在的治療標的を同定するために,ヒトニューロンに対する特異的神経炎症マーカーの影響を調べた。【方法】表面免疫細胞化学は,神経炎症性病変の有無にかかわらず,ヒト死後皮質におけるニューロン上のプロテアーゼ活性化受容体-1(PAR1)およびインターロイキン-1(IL-1)受容体を直接視覚化した。進行性多発性硬化症または精製グランザイムBとIL-1βを有する患者からの脳脊髄液への曝露後,培養ニューロンの生存率を測定した。PAR1活性化の阻害剤とPAR1関連セカンドメッセンジャーシグナル伝達を用いて,神経毒性の機構を解明した。【結果】ヒト死後脳組織の免疫組織化学は,対照組織と比較して多発性硬化症患者において,皮質下病変の近くおよび皮質下病変の近くでより高い量のPAR1を発現している細胞を示した。グランザイムBとIL-1βを含むヒト脳脊髄液試料はヒト神経培養に毒性であった。グランザイムBはPAR1の活性化とその後のホスホリパーゼCβ-IP3セカンドメッセンジャーシステムを介して神経毒性を示した。PAR1またはIP3の阻害はグランザイムB毒性を阻害した。IL-1βはPAR1発現の増加によりグランザイムB仲介神経毒性を増強した。結論:炎症中枢神経系内のニューロンは,より多くのPAR1を発現し,グランザイムBとIL-1βの両方の神経毒性の組み合わせに曝露されるので,必要とされる。これらの炎症性メディエーターの効果は,神経炎症性疾患に関連する進行性脳萎縮における寄与因子である可能性がある。IL-1βとグランザイムBへの曝露がどのように相乗的に作用するかに関する知識は,神経炎症性疾患に対する新しい神経保護治療の可能性をもたらすニューロン死の原因となる。Copyright 2018 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 炎症 ,  ニューロン ,  *神経毒性 ,  治療法 ,  中枢神経系 ,  免疫組織化学 ,  可視化 ,  多発性硬化症 ,  生存率 ,  ヒト ,  *インターロイキン1 ,  患者 ,  培養
準シソーラス用語： インターロイキン1β ,  *神経 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 神経炎症 ,  多発性硬化症 ,  神経毒性 ,  プロテアーゼ活性化受容体 ,  グランザイムB ,  インターロイキン-1

分類 (2件)： 神経の基礎医学  (GN01020W) ,  細胞膜の受容体  (EF04030C)

引用文献 (50件)：

• Ann Neurol.; Revised estimate of the prevalence of multiple sclerosis in the United States; DW Anderson, JH Ellenberg, CM Leventhal; 31; 1992; 333-336; 10.1002/ana.410310317; CR1;
• J Nucl Med.; In Vivo Detection of Diffuse Inflammation in Secondary Progressive Multiple Sclerosis Using PET Imaging and the Radioligand 11C-PK11195; E Rissanen, J Tuisku, J Rokka; 55; 2014; 939-944; 10.2967/jnumed.113.131698; CR2;
• J Neurol Neurosurg Psychiatry.; Brain atrophy and lesion load predict long term disability in multiple sclerosis; V Popescu, F Agosta, HE Hulst; 84; 2013; 1082-1091; 10.1136/jnnp-2012-304094; CR3;
• Eur J Paediatr Neurol.; Cortical thickness at the time of the initial attack in two patients with paediatric relapsing-remitting multiple sclerosis; A Fernández-Jaén, DM Fernández-Mayoralas, AL Fernández-Perrone; 18; 2014; 295-300; 10.1016/j.ejpn.2013.12.002; CR4;
• Neurology; Assessing brain atrophy rates in a large population of untreated multiple sclerosis subtypes; N Stefano, A Giorgio, M Battaglini; 74; 2010; 1868-1876; 10.1212/WNL.0b013e3181e24136; CR5;

タイトルに関連する用語 (6件)： グランザイムB ,  プロテアーゼ活性化受容体 ,  活性化 ,  インターロイキン-1β ,  増強 ,  神経毒性