文献

J-GLOBAL ID：201802221868893610   整理番号：18A1434737

誘導性ppp2r1aノックアウトマウスモデルの表現型とメカニズム研究【JST・京大機械翻訳】

Phenotype and mechanism of inducible ppp2r1a knockout mouse model

著者 (8件)： Fan Junling (中山大学公共衛生学院預防医学系广州市環境汚染与健康風険評价重点実験室, 广州,510080) ,  Wang Fangping (中山大学公共衛生学院預防医学系广州市環境汚染与健康風険評价重点実験室, 广州,510080) ,  Wang Shan (中山大学公共衛生学院預防医学系广州市環境汚染与健康風険評价重点実験室, 广州,510080) ,  Liu Xiaoling (中山大学公共衛生学院預防医学系广州市環境汚染与健康風険評价重点実験室, 广州,510080) ,  Wu Xiaonen (中山大学公共衛生学院預防医学系广州市環境汚染与健康風険評价重点実験室, 广州,510080) ,  Chen Wen (中山大学公共衛生学院預防医学系广州市環境汚染与健康風険評价重点実験室, 广州,510080) ,  Chen Liping (中山大学公共衛生学院預防医学系广州市環境汚染与健康風険評价重点実験室, 广州,510080) ,  Li Wenxue (广州市疾病預防控制中心毒理学検験部)
資料名： Zhonghua Yufang Yixue Zazhi  (Zhonghua Yufang Yixue Zazhi)
巻： 52  号： 5  ページ： 530-537  発行年： 2018年 
JST資料番号： C2346A  ISSN： 0253-9624  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： 中国 (CHN)  言語： 中国語 (ZH)

抄録/ポイント： 【目的】成体マウスの主要生理学的機能に及ぼすppp2r1a遺伝子の全身ノックアウトの影響を研究する。【方法】ppp2r1aflox/floxマウスとCAGG-CreERマウスを交配した。20匹のCAGG-CreERppp2r1aflox/floxマウスが得られ,ホモ接合子群として,同窩の野生型マウス20匹を選び,単純な無作為法を採用した。ホモ接合子と野生型マウスを,それぞれ4群,8群,各群5匹に分け,ppp2r1a遺伝子誘導性ノックアウトマウスを,タモキシフェン0,2,4,6dの腹腔内注射により確立した。PP2AAα(ppp2r1a遺伝子のコード)のノックアウト効率は,ウエスタンブロッティングによって検出し,そして,マウスの体重と体重を測定した。臓器の病理学的変化と末梢血細胞の計数と血液生化学、Real-timePCR法を用い、肝臓糖脂質代謝関連遺伝子の発現変化を測定した。【結果】タモキシフェン注射の6日後に,マウスの心臓,肝臓,脾臓,肺,腎臓および脳のPP2AAαの除去効率は,それぞれ35%,12%,15%,60%および60%であった。69%と72%であった。タモキシフェン注射6日後,ホモ接合子マウスの体重[(17.42±1.76)g]は野生型マウス[(21.69±1.82)g](P<0.05)より低かった。ホモ接合子マウスの活動は減少し、腹部と腎臓周辺の脂肪は少なく、生存は7dを超えなかった。6日後,マウスの脾臓の器官係数[(0.36±0.05)%]は野生型マウス[(0.59±0.10)%]より低かった(P<0.05)。組織病理HE染色は脾臓萎縮が顕著であり、有核細胞が明らかに減少した。Tunel染色により脾臓中のリンパ球アポトーシスが増加した。ホモ接合子マウスの血漿におけるアラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)とアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(AST)のレベルは,それぞれ153.68±62.80U/Lと193.2±44であった。28)U/Lは,野生型マウス[(41.02±12.91)U/Lと(69.40±9.55)U/L](P<0.05)より高かった。ppp2r1aノックアウトは肝障害を引き起こす。ホモ接合体の血糖レベル[(4.20±1.99)mmol/L]は野生型[(8.88±0.65)mmol/L]より低かった(P<0.05)が,総コレステロールと総コレステロールの値は低かった(P<0.05)。HDL-Cとβ-ヒドロキシ酪酸(β-HB)レベルは[(3.12±0.39),(1.53±0.38)と(2.49±0.)であった。89mmol/Lは,野生型マウス[(1.69±0.99),(0.78±0.50)および(0.45±0.30)mmol/L](P<0.05)より高かった。05)、ppp2r1aノックアウトはグルコースとコレステロール代謝を乱すことを示した。さらに,マウス白血球数(WBC)とリンパ球数(1.88±0.89)×109/Lと(0.92±0.)は,マウス白血球数(WBC)とリンパ球数(P<0.05)で,それぞれ(P<0.01)と(0.92±0.9)×109/L(P<0.01)であった。野生型マウス[(3.91±0.80)×109/L]と(2.74±0.52)×109/L](P<0.05)と比較して,37)×109/Lは有意に低かった。ホモ接合体マウスの肝臓中の糖新生遺伝子グルコース-6-リン酸酵素(G6P)とホスホエノールピルビン酸カルボキシラーゼのmRNA相対発現レベルは(0.46±0.11)と(0.72±0.)であった。野生型マウス[(1.02±0.07)と(1.02±0.06)](P<0.05)]より低かった。結論:全器官ppp2r1a遺伝子は成体マウスの生存に必要不可欠であり、ppp2r1a遺伝子は肝臓グルコースとコレステロール代謝の調節を通じて重要な作用を発揮している。Data from Wanfang. Translated by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： mRNA ,  アラニンアミノトランスフェラーゼ ,  リンパ球 ,  遺伝子 ,  脾臓 ,  野生型 ,  心臓 ,  ウェスタンブロット法 ,  *表現型 ,  体重 ,  アポトーシス ,  *ノックアウトマウス ,  血漿 ,  ヘキソース ,  アルドース ,  オレフィン化合物 ,  フェノールエーテル ,  第三アミン

著者キーワード (5件)： Mice ,  Phenotype ,  Protein phosphatase 2A ,  Inducible gene knockout ,  Glucose and lipid metabolism disorder

分類 (5件)： 泌尿生殖器の基礎医学  (GM01020T) ,  公衆衛生  (GB02000X) ,  分子遺伝学一般  (EC02010J) ,  消化器の基礎医学  (GH01020E) ,  中毒一般  (GD06010Q)

物質索引 (2件)： グルコース ,  タモキシフェン

タイトルに関連する用語 (5件)： ノックアウトマウス ,  モデル ,  表現型 ,  メカニズム ,  研究