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J-GLOBAL ID:201802221888899121   整理番号:18A2063763

生物学的疾患修飾抗リウマチ薬(BDMARDs)の使用におけるTSPO標的化PETリガンド,18F-FEDACによる活性化マクロファージのin vivoイメージング【JST・京大機械翻訳】

In vivo imaging of activated macrophages by 18F-FEDAC, a TSPO targeting PET ligand, in the use of biologic disease-modifying anti-rheumatic drugs (bDMARDs)
著者 (23件):
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巻: 506  号:ページ: 216-222  発行年: 2018年 
JST資料番号: B0118A  ISSN: 0006-291X  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 短報  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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関節リウマチ(RA)は全身性炎症を伴う慢性疾患であり,多発性関節軟骨と骨の破壊をもたらす。活性化マクロファージは疾患過程で中心的役割を果たし,生物学的疾患修飾抗リウマチ薬(bDMARDs)を用いることによりRAの炎症反応を阻害する主要標的の1つである。18F-FEDACは,活性化マクロファージで過剰発現するTSPOを標的とするPETイメージング剤の1つである。本研究の目的は,コラーゲン誘発関節炎マウスにおけるbDMARDsの1つとしてのTNF拮抗剤,エタネルセプト(ETN)に対する活性化マクロファージのin vivoイメージングとしての18F-FEDAC PETの役割を評価することであった。RAW264.7細胞において,リポ多糖類およびインターフェロン-γによる活性化により,TSPOおよびNF-κBのiNOSおよび浸潤核の発現が誘導された。TSPO発現はETN処理によりわずかに減弱され,細胞毒性剤としてメトトレキサート(MTX)によるものではなかった。しかし,18F-FEDACの細胞取り込みは両処理により有意な変化を示さなかった。同様に,CIAマウスにおいて,PETイメージングにおける炎症性疼痛における18F-FEDAC取り込みは,両処理の間に有意な変化を示さなかったが,代謝または活性炎症活性を反映するグルコース類似体である18FDGの取り込み減少とは反対であった。興味深いことに,ETN処理前の18F-FEDAC取り込みの程度に従って接合部を分割したとき,高18F-FEDAC取り込みの継手は,低18F-FEDAC取り込みの継手よりもETNに対して良好な応答を示した。18FDGの場合,このようなパターンはなかった。18F-FEDAC PETイメージングは,TNF拮抗作用によるETNの治療標的である活性化マクロファージを反映することができるので,18F-FEDAC PETイメージングは活性化マクロファージ誘導関節炎を同定する可能性があると推測することができる。したがって,18F-FEDACを用いたin vivoイメージングは,活性化マクロファージを阻害する抗炎症作用を有するbDMARDsのそれらの種類の間の治療効果の予測因子として使用される可能性がある。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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