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J-GLOBAL ID:201802222032658660   整理番号:18A1909617

腸間膜動脈におけるリアノジン受容体への電位依存性T型Ca_v3.2とL型Ca_v1.2チャンネルの異なる標的化とシグナル伝達【JST・京大機械翻訳】

Differential targeting and signalling of voltage-gated T-type Cav3.2 and L-type Cav1.2 channels to ryanodine receptors in mesenteric arteries
著者 (8件):
資料名:
巻: 596  号: 20  ページ: 4863-4877  発行年: 2018年 
JST資料番号: C0587A  ISSN: 0022-3751  CODEN: JPHYA7  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: アメリカ合衆国 (USA)  言語: 英語 (EN)
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重要なPOINTS:動脈平滑筋において,Ca2+スパークはリアノジン受容体(RyR)により生成される基本的Ca2+放出イベントであり,maxi Ca2+感受性K+(BK_Ca)チャンネルを開口することにより血管拡張を引き起こす。本研究は,カベオラにおけるT型Ca_v3.2チャンネルの寄与と,血管平滑筋細胞(VSMCs)におけるCa2+スパークを誘発するL型Ca_v1.2チャンネルとのそれらの機能的相互作用を明らかにした。著者らのデータは,L型Ca_v1.2チャンネルが,マウス動脈VSMCsにおけるCa2+スパークの発生のための支配的なCa2+経路を提供することを示す。T型Ca_v3.2チャンネルは,VSMC Ca2+スパークの発生のための付加的供給源を表す。それらは,局所的に制限された,T型Ca_v3.2チャンネルとRyRsとの間のタイトな結合を与えるために,カベオラのピット構造に位置している。【要約】最近のデータは,動脈血管平滑筋細胞(VSMCs)におけるT型Ca_v3.2チャンネルとカベオラのピット構造が,血管拡張を引き起こすリアノジン受容体(RyR)を介して,基本的なCa2+シグナル伝達(Ca2+スパーク)に寄与できることを示唆する。もっともらしいことに,Ca2+スパークを無視することにおけるそれらの正確な関与は,ほとんど調査されていない。本研究の目的は,腸間膜,脛骨および大脳動脈からのVSMCsにおけるCa2+スパークを誘発するために,カベオラCa_v3.2チャンネルの寄与およびCa_v1.2チャンネルとのそれらの機能的相互作用を明らかにすることであった。著者らは,VSMCsにおけるCa2+スパーク発生を評価するために,タモキシフェン誘導性平滑筋特異的Ca_v1.2-/-(SMAKO)マウスおよびレーザー走査共焦点顕微鏡を用いた。Ni2+,Cd2+およびメチル-β-シクロデキストリンを用いて,それぞれCa_v3.2チャンネル,Ca_v1.2チャンネルおよびカベオラを阻害した。Ni2+(50μmol・L-1)とメチル-β-シクロデキストリン(10mmol・L~(-1))は,非添加法で腸間膜VSMCsでCa2+スパーク頻度を約20~30%減少させたが,脛骨と大脳動脈VSMCsでCa2+スパークを阻害できなかった。Cd2+(200μmol L(-1))は腸間膜動脈のCa2+スパークを約70~80%抑制した。SMAKOマウスの腸間膜動脈VSMCsにおいて,Ca2+スパークの類似の抑制が見られた。残りのCa2+スパークはNi2+またはメチル-β-シクロデキストリンにより完全に消失した。著者らのデータは,Ca_V1.2チャンネルを通したCa2+流入が,マウス動脈VSMCsにおけるCa2+スパークを誘発する主要な手段であることを示している。カベオラに局在し,RyRと強固に結合したCa_v3.2チャンネルは,腸間膜におけるCa2+スパーク発生のための付加的Ca2+源を提供するが,脛骨および脳,動脈ではない。Copyright 2018 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (3件):
分類
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細胞膜の受容体  ,  細胞膜の輸送  ,  細胞生理一般 

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