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J-GLOBAL ID：201802222117394427   整理番号：18A0275113

BRAF変異のある細胞はベムラフェニブに対する応答における細胞保護機構としてのGCN2を介した統合されたストレス応答を活性化する【Powered by NICT】

BRAF-mutated cells activate GCN2-mediated integrated stress response as a cytoprotective mechanism in response to vemurafenib

著者 (6件)： Nagasawa Ikuko (Cancer Chemotherapy Center, Japanese Foundation for Cancer Research, 3-8-31 Ariake, Koto-ku, Tokyo, 135-8550, Japan) ,  Nagasawa Ikuko (Meiji Pharmaceutical University, 2-522-1 Noshio, Kiyose, Tokyo, 204-8588, Japan) ,  Kunimasa Kazuhiro (Cancer Chemotherapy Center, Japanese Foundation for Cancer Research, 3-8-31 Ariake, Koto-ku, Tokyo, 135-8550, Japan) ,  Tsukahara Satomi (Cancer Chemotherapy Center, Japanese Foundation for Cancer Research, 3-8-31 Ariake, Koto-ku, Tokyo, 135-8550, Japan) ,  Tomida Akihiro (Cancer Chemotherapy Center, Japanese Foundation for Cancer Research, 3-8-31 Ariake, Koto-ku, Tokyo, 135-8550, Japan) ,  Tomida Akihiro (Meiji Pharmaceutical University, 2-522-1 Noshio, Kiyose, Tokyo, 204-8588, Japan)
資料名： Biochemical and Biophysical Research Communications  (Biochemical and Biophysical Research Communications)
巻： 482  号： 4  ページ： 1491-1497  発行年： 2017年 
JST資料番号： B0118A  ISSN： 0006-291X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： BRAF変異のあるメラノーマ細胞において,BRAF阻害剤ベムラフェニブは,真核生物開始因子2α(eIF2α)のリン酸化と活性化転写因子4(AT F4),統合されたストレス応答(ISR)の中枢性制御ノードのその後の誘導を誘発する。ISRは様々なストレスに対する細胞適応を支援するが,ベムラフェニブ誘発ISRの役割は完全には特性化されていない。,ベムラフェニブに応答して,BRAF変異のあるメラノーマと結腸直腸癌細胞は一般的な制御nonderepressible2(GCN2),eIF2αキナーゼセンシングアミノ酸レベルの活性化を介して細胞保護機構としてのISRを迅速に誘導することを示した。下流MEK阻害とは無関係な事象,ベムラフェニブ誘発ISRはサイレンシングGCN2ではなく,他のeIF2αキナーゼ,蛋白質キナーゼ様小胞体キナーゼ,小胞体(ER)ストレスを伝えるを含むによって特異的に防止された。一貫して,ERストレスゲートキーパー,GRP78は,ベムラフェニブにより誘導されなかった。興味あることに,siRNAによるAT F4サイレンシングはベムラフェニブに敏感でBRAFメラノーマ細胞を示した。,GCN2仲介ISRはベムラフェニブ誘導ストレスに対する細胞適応を促進し,薬剤耐性の発生への洞察を提供する。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 小胞体 ,  siRNA ,  小胞体ストレス ,  リン酸化 ,  遺伝子サイレンシング ,  黒色腫 ,  アミノ酸 ,  薬物耐性 ,  タンパク質キナーゼ ,  キナーゼ ,  eIF2α ,  *ストレス応答 ,  *GCN2キナーゼ ,  *遺伝的変異 ,  酵素阻害剤 ,  分子標的治療薬
準シソーラス用語： *変異 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： ベムラフェニブ ,  BRAF ,  統合ストレス応答 ,  GCN2 ,  AT F4

分類 (4件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  発癌機序・因子  (GE02020C) ,  生物学的機能  (EB03040U) ,  微生物生理一般  (EG03051L)

物質索引 (1件)： ベムラフェニブ

タイトルに関連する用語 (10件)： BRAF ,  変異 ,  細胞 ,  ベムラフェニブ ,  応答 ,  細胞保護 ,  GCN2 ,  統合 ,  ストレス応答 ,  活性化