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J-GLOBAL ID：201802222157299250   整理番号：18A1153893

FXR経路の活性化はグリア細胞機能を変化させない【JST・京大機械翻訳】

Activation of FXR pathway does not alter glial cell function

著者 (7件)： Albrecht Stefanie (Institute of Neuropathology, University Hospital Muenster, Muenster, Germany) ,  Fleck Ann-Katrin (Department of Neurology, University of Muenster, Muenster, Germany) ,  Kirchberg Ina (Institute of Neuropathology, University Hospital Muenster, Muenster, Germany) ,  Hucke Stephanie (Department of Neurology, University of Muenster, Muenster, Germany) ,  Liebmann Marie (Department of Neurology, University of Muenster, Muenster, Germany) ,  Klotz Luisa (Department of Neurology, University of Muenster, Muenster, Germany) ,  Kuhlmann Tanja (Institute of Neuropathology, University Hospital Muenster, Muenster, Germany)
資料名： Journal of Neuroinflammation (Web)  (Journal of Neuroinflammation (Web))
巻： 14  号： 1  ページ： 66  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7329A  ISSN： 1742-2094  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 短報  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 【背景】核受容体ファルネソイドX受容体(FXR;NR1H4)は,肝臓,腸,腎臓および脂肪組織だけでなく,免疫細胞においても発現する。FXRは,多発性硬化症(MS)の動物モデルである実験的自己免疫性脳脊髄炎(EAE)を含む炎症のいくつかの動物モデルにおいて保護を与えることが示されている。FXR作動薬は現在,ヒト代謝疾患の治療のための臨床試験で試験されている。EAEにおけるFXR作動薬の有益な効果は,FXRがMSのような炎症性脱髄CNS疾患における潜在的標的を表す可能性を示唆する。MSにおいて,オリゴデンドロサイトは細胞死を受けるだけでなく,再ミエリン化にも寄与する。この修復機構はオリゴデンドログリア前駆細胞の分化ブロックにより障害される。FXRとヘテロ二量体化する他の核受容体の活性化はオリゴデンドログリア分化を促進する。従って,グリア細胞,特にオリゴデンドログリア分化に対するFXRの機能的関連性に取り組むことを望んだ。【方法】著者らは,FXR欠損(FXR Ko)および野生型(WT)マウスから初代ネズミオリゴデンドロサイトを分離し,qRT-PCRおよび免疫細胞化学を用いてオリゴデンドログリア前駆細胞(OPCs)および成熟オリゴデンドロサイト(OL)のマーカーを分析することにより,オリゴデンドログリア分化に及ぼすFXR欠損および活性化の影響を測定した。加えて,FXR活性化が星状細胞またはミクログリアの炎症性プロファイルを調節し,これが続いてオリゴデンドログリア分化を調節するかどうかを決定した。これらのin vitro研究は,FXR Koマウスにおけるオリゴデンドロサイトの組織学的分析により補完された。【結果】FXRはOPCsと成熟オリゴデンドロサイトによって発現される。しかしながら,FXRの欠如は,in vitroまたはin vivoでオリゴデンドログリア分化に影響しなかった。さらに,合成アゴニストGW4064を用いたFXRの活性化は,オリゴデンドログリア分化,ex vivoモデルにおける再ミエリン化または星状細胞またはミクログリアにおける炎症誘発性分子の発現に影響しなかった。一致して,GW4064の存在下で培養したマクロファージからの上清の影響は,オリゴデンドログリア分化に対する間接的影響の可能性に関して観察されなかった。結論:著者らのデータは,FXRがオリゴデンドログリア分化のために必要であり,GW4064のようなFXRアゴニストは,マクロファージを含む末梢免疫細胞を特異的に標的化するが,オリゴデンドロサイト,星状細胞またはミクログリアのような脳常在細胞ではないMSの潜在的治療アプローチを代表することを示唆する。Copyright 2018 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 分化 ,  マクロファージ ,  *オリゴデンドログリア ,  多発性硬化症 ,  ターゲティング ,  in vitro実験 ,  星状細胞 ,  ミクログリア ,  治療法 ,  野生型 ,  細胞死 ,  ヒト ,  炎症
準シソーラス用語： アゴニスト ,  免疫細胞 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： FXR ,  核受容体 ,  オリゴデンドロサイト ,  ミクログリア ,  アストロサイト ,  GW4064

分類 (3件)： 細胞膜の受容体  (EF04030C) ,  神経の基礎医学  (GN01020W) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

引用文献 (34件)：

• Annu Rev Physiol; Nuclear receptors and the control of metabolism; GA Francis, E Fayard, F Picard, J Auwerx; 65; 2003; 261-311; 10.1146/annurev.physiol.65.092101.142528; CR1;
• Brain; Licensing of myeloid cells promotes central nervous system autoimmunity and is controlled by peroxisome proliferator-activated receptor gamma; S Hucke, J Flossdorf, B Grutzke, IR Dunay, K Frenzel, J Jungverdorben, B Linnartz, M Mack, M Peitz, O Brustle; 135; 2012; 1586-605; 10.1093/brain/aws058; CR2;
• Am J Transl Res; Treatment with retinoid X receptor agonist IRX4204 ameliorates experimental autoimmune encephalomyelitis; RA Chandraratna, RJ Noelle, EC Nowak; 8; 2016; 1016-26; CR3;
• J Neuroimmunol; Ligands for the peroxisome proliferator-activated receptor-gamma and the retinoid X receptor exert additive anti-inflammatory effects on experimental autoimmune encephalomyelitis; A Diab, RZ Hussain, AE Lovett-Racke, JA Chavis, PD Drew, MK Racke; 148; 2004; 116-26; 10.1016/j.jneuroim.2003.11.010; CR4;
• Nat Neurosci; Retinoid X receptor gamma signaling accelerates CNS remyelination; JK Huang, AA Jarjour, B Nait Oumesmar, C Kerninon, A Williams, W Krezel, H Kagechika, J Bauer, C Zhao, A Baron-Van Evercooren; 14; 2011; 45-53; 10.1038/nn.2702; CR5;

タイトルに関連する用語 (4件)： FXR ,  経路 ,  活性化 ,  グリア細胞