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J-GLOBAL ID:201802222479791591   整理番号:18A1288431

ドーパミン作動性伝達に対するコカイン効果はシグマ-1とシグマ-2受容体発現間のバランスに依存する【JST・京大機械翻訳】

Cocaine Effects on Dopaminergic Transmission Depend on a Balance between Sigma-1 and Sigma-2 Receptor Expression
著者 (12件):
資料名:
巻: 11  ページ: 17  発行年: 2018年 
JST資料番号: U7082A  ISSN: 1662-5099  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: スイス (CHE)  言語: 英語 (EN)
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シグマσ_1とσ_2受容体はコカインの標的である。類似の名前を共有するにもかかわらず,2つの受容体は構造的に無関係であり,それらの生理的役割は不明である。コカインは,CNS運動制御および報酬領域における重要な神経伝達物質であるドーパミンのレベルを増加させる。薬物はドーパミンD_1およびD_2受容体と相互作用するσ_1Rにより発揮されるアロステリック調節によりドーパミン作動性シグナリングにも影響するが,σ_2Rによるドーパミン作動性伝達の潜在的調節も知られていない。ここでは,σ_2RがD_1とヘテロ受容体複合体を形成するが,D_2受容体とは形成しないことを示した。著しくσ_1,σ_2,およびD_1受容体は,特定のシグナル伝達特性を有するヘテロ三量体を形成する可能性がある。cAMPレベル,MAPキナーゼ活性化及び無標識アッセイの測定は三量体内のアロステリック相互作用を示した。重要なことに,σ_2Rの存在は,σ_2RリガンドがcAMPシグナル伝達を増加させるが,MAPキナーゼ活性化を低下させるので,シグナル伝達におけるバイアスを誘導する。これらの効果は,σ_1Rを介して発揮されるそれらと反対であり,D_1受容体仲介シグナル伝達は,急性対慢性コカイン消費における三量体形成の程度とシグマ受容体の異なるバランスおよびヘテロ受容体発現に依存することを示唆する。生理的役割は知られていないが,σ_1,σ_2,D_1受容体により形成されるヘテロ受容体複合体は,運動制御と報酬回路に対するコカイン作用の伝達に関連し,習慣的な習慣の獲得における重要な因子として生じる。Copyright 2018 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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細胞膜の受容体  ,  中枢神経系 
タイトルに関連する用語 (5件):
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