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J-GLOBAL ID：201802222518818899   整理番号：18A2069749

血液と肝臓からのPD-1+抗原特異的T細胞の分子再校正【JST・京大機械翻訳】

Molecular Recalibration of PD-1+ Antigen-Specific T Cells from Blood and Liver

著者 (23件)： Otano Itziar (Division of Infection and Immunity, Institute of Immunity and Transplantation, UCL, London, UK) ,  Otano Itziar (Division of Immunity and Immunotherapy, Centre for Applied Medical Research, Pamplona, Spain) ,  Otano Itziar (Institute of Molecular and Cell Biology, Agency for Science, Technology and Research, Singapore, Singapore) ,  Escors David (Division of Infection and Immunity, Institute of Immunity and Transplantation, UCL, London, UK) ,  Escors David (Navarrabiomed-Biomedical Research Centre, IdiSNA, Pamplona, Spain) ,  Schurich Anna (Division of Infection and Immunity, Institute of Immunity and Transplantation, UCL, London, UK) ,  Schurich Anna (School of Immunology and Microbial Sciences, King’s College London, London, UK) ,  Singh Harsimran (Division of Infection and Immunity, Institute of Immunity and Transplantation, UCL, London, UK) ,  Robertson Francis (Department of Surgery and Interventional Science, UCL, London, UK) ,  Davidson Brian R. (Department of Surgery and Interventional Science, UCL, London, UK) ,  Fusai Giuseppe (Department of Surgery and Interventional Science, UCL, London, UK) ,  Vargas Frederick A. (Institute of Cancer Research, UCL, London, UK) ,  Tan Zhi M.D. (Institute of Molecular and Cell Biology, Agency for Science, Technology and Research, Singapore, Singapore) ,  Aw Jia Y.J. (Institute of Molecular and Cell Biology, Agency for Science, Technology and Research, Singapore, Singapore) ,  Hansi Navjyot (Centre for Immunobiology, Blizard Institute, Bart’s and the London School of Medicine and Dentistry, QMUL, London, UK) ,  Kennedy Patrick T.F. (Centre for Immunobiology, Blizard Institute, Bart’s and the London School of Medicine and Dentistry, QMUL, London, UK) ,  Xue Shao-An (Division of Infection and Immunity, Institute of Immunity and Transplantation, UCL, London, UK) ,  Xue Shao-An (Genetic Engineering Laboratory, School of Biological and Environmental Engineering, Xi’an University, Xi’an, China) ,  Stauss Hans J. (Division of Infection and Immunity, Institute of Immunity and Transplantation, UCL, London, UK) ,  Bertoletti Antonio (Institute of Molecular and Cell Biology, Agency for Science, Technology and Research, Singapore, Singapore) ,  Bertoletti Antonio (Emerging Infectious Diseases Program, Duke-NUS Graduate Medical School, Singapore, Singapore) ,  Pavesi Andrea (Institute of Molecular and Cell Biology, Agency for Science, Technology and Research, Singapore, Singapore) ,  Maini Mala K. (Division of Infection and Immunity, Institute of Immunity and Transplantation, UCL, London, UK)
資料名： Molecular Therapy  (Molecular Therapy)
巻： 26  号： 11  ページ： 2553-2566  発行年： 2018年 
JST資料番号： W1762A  ISSN： 1525-0016  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： チェックポイント阻害剤と養子細胞療法は,HBV関連HCCのような固形癌を治療するための有望な選択肢を提供するが,それらは限界がある。共阻害受容体PD-1のダウンレギュレーションによる消耗を克服するために,ウイルス腫瘍抗原に特異的な遺伝的再プログラミングT細胞の各アプローチの利点を組み合わせる可能性を試験した。著者らは,PD-1のshRNAノックダウンのための内在性またはTCR-再指向性抗原特異的CD8T細胞の優先的標的化を達成するための新しいレンチウイルス形質導入プロトコルを開発し,抗腫瘍免疫に対する機能的結果を試験した。レンチウイルス(LV)-shPD-1で形質導入された抗原特異的および肝内CD8T細胞は,一貫して対照レンチウイルスベクターで形質導入されたそれらと比較してPD-1の著しい減少を有した。ヒトT細胞のPD-1ノックダウンは抗腫瘍エフェクタ機能を救済し,炎症誘発性PD-L1~hi肝臓微小環境を再現する3Dマイクロデバイスにおける肝細胞癌細胞の致死を促進した。しかしながら,反復刺激により,PD-1ノックダウンはT細胞老化と他の共阻害経路の誘導を低下させた。HBV関連HCCウイルス抗原に対する内在性または遺伝子工学的特異性を有するT細胞が機能的遺伝的編集のために標的化できるという原理を証明した。PD-1ノックダウンは即時の腫瘍殺傷を促進するが,反復刺激に対する代替共阻害及び老化プログラムの代償的関与により制限されることを示した。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 養子免疫療法 ,  腫瘍免疫 ,  レンチウイルス ,  形質導入 ,  ターゲティング ,  腫瘍抗原 ,  老化 ,  ダウンレギュレーション ,  受容体 ,  細胞移植 ,  ヒト ,  *T細胞 ,  肝細胞癌 ,  炎症
準シソーラス用語： *プログラム細胞死1受容体 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (11件)： PD-1 ,  HBV ,  HCC ,  遺伝子改変 ,  細胞療法 ,  3Dモデル ,  免疫療法 ,  チェックポイント ,  TCR再指向性T細胞 ,  shRNAノックダウン ,  抗腫瘍免疫

分類 (1件)： 感染免疫  (ED03030P)

タイトルに関連する用語 (5件)： 血液 ,  肝臓 ,  抗原特異的T細胞 ,  分子 ,  校正