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J-GLOBAL ID：201802222696657085   整理番号：18A0967138

子宮内膜癌に対するプロゲステロン療法中のLEFTYの機能的役割【JST・京大機械翻訳】

A functional role of LEFTY during progesterone therapy for endometrial carcinoma

著者 (10件)： Fei Wu (Department of Pathology, Kitasato University School of Medicine, Sagamihara, Japan) ,  Fei Wu (Department of Gynecology and Obstetrics, Jilin University Bethune Second Hospital, Changchun, People’s Republic of China) ,  Kijima Daiki (Department of Pathology, Kitasato University School of Medicine, Sagamihara, Japan) ,  Hashimoto Mami (Department of Pathology, Kitasato University School of Medicine, Sagamihara, Japan) ,  Hashimura Miki (Department of Pathology, Kitasato University School of Medicine, Sagamihara, Japan) ,  Oguri Yasuko (Department of Pathology, Kitasato University School of Medicine, Sagamihara, Japan) ,  Kajita Sabine (Department of Pathology, Kitasato University School of Medicine, Sagamihara, Japan) ,  Matsumoto Toshihide (Department of Pathology, Kitasato University School of Medicine, Sagamihara, Japan) ,  Yokoi Ako (Department of Pathology, Kitasato University School of Medicine, Sagamihara, Japan) ,  Saegusa Makoto (Department of Pathology, Kitasato University School of Medicine, Sagamihara, Japan)
資料名： Cell Communication and Signaling (Web)  (Cell Communication and Signaling (Web))
巻： 15  号： 1  ページ： 56  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7050A  ISSN： 1478-811X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 左右決定因子(LEFTY)は,TGF-β/Smad2経路の新規メンバーであり,ヒト子宮内膜における月経前/月経レパートリーに属するが,子宮内膜癌(Em Cas)におけるその機能的役割についてはほとんど知られていない。ここでは,Em CasにおけるLEFTY発現とプロゲステロン療法との関連に焦点を当てた。LEFTYの調節および機能,ならびにSmad2,卵巣ホルモン受容体,GSK-3βおよび細胞周期関連因子を含む関連分子を,Em Casの臨床サンプルおよび細胞株を用いて評価した。臨床試料において,LEFTY発現はエストロゲン受容体-αと正の相関を示したが,プロゲステロン受容体(PR),状態,及びリン酸化(p)Smad2,サイクリンA2及びKi-67レベルと逆相関した。プロゲステロン療法の間,LEFTY,pSmad2およびpGSK-3βの発現は段階的に増加し,分泌特徴に対する形態学的変化に対して有意な相関を示し,Ki-67値を低下させた。Ishikawa細胞において,PR,プロゲステロン処理を発現するEm Ca細胞系は増殖を減少させ,LEFTYとpGSK-3βの発現増加を誘導したが,LEFTYプロモーター領域はPRのトランスフェクションにより阻害された。さらに,GSK-3βの阻害はそのユビキチン化型の減少を介してLEFTY発現の増加をもたらし,プロゲステロンに応答したGSK-3β抑制を介したLEFTY蛋白質の翻訳後調節を示唆した。加えて,LEFTYの過剰発現またはノックダウンは,それぞれSmad2依存性サイクリンA2発現の抑制または増強をもたらした。LEFTYのアップレギュレーションは,Em Casに対するプロゲステロンの治療効果のための有用な臨床マーカーとして役立つ可能性があり,サイクリンA2のSmad2依存性転写の変化による腫瘍細胞増殖の阻害をもたらす。Copyright 2018 The Author(s). All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： タンパク質 ,  トランスフェクション ,  *子宮内膜 ,  腫瘍細胞 ,  リン酸化 ,  *子宮内膜癌 ,  細胞周期 ,  プロモーター領域 ,  *治療法 ,  ヒト ,  ステロイド ,  黄体ホルモン ,  ステロイドホルモン ,  エノン ,  脂環式ケトン ,  ジケトン
準シソーラス用語： Smad蛋白質 ,  グリコーゲンシンターゼキナーゼ3 ,  グリコーゲンシンターゼキナーゼ3β ,  Smad2蛋白質 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： LEFTY ,  子宮内膜癌 ,  プロゲステロン療法 ,  TGF-β ,  Smad ,  サイクリンA

分類 (3件)： 女性生殖器と胎児の腫よう  (GS04000K) ,  基礎腫よう学一般  (GE02010R) ,  抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A)

物質索引 (1件)： プロゲステロン

引用文献 (47件)：

• Obstet Gynecol; Adenocarcinoma of the endometrium in women 40 years of age or younger; DG Gallup, RJ Stock; 64; 1984; 417-420; citation_id=CR1
• Semin Reprod Med; Role of progesterone in endometrial cancer; JJ Kim, E Chapman-Davis; 28; 2010; 81-90; 10.1055/s-0029-1242998; citation_id=CR2
• Mod Pathol; Hormonal pathology of the endometrium; L Deligdisch; 13; 2000; 285-294; 10.1038/modpathol.3880050; citation_id=CR3
• Gynecol Oncol; Hormonal therapy for the management of grade 1 endometrial adenocarcinoma: a literature review; PT Ramirez, M Frumovitz, DC Bodurka, CC Sun, C Levenback; 95; 2004; 133-138; 10.1016/j.ygyno.2004.06.045; citation_id=CR4
• J Chin Med Assoc; Hormone therapy for patients with advanced or recurrent endometrial cancer; W-L Lee, M-S Yen, K-C Chao, C-C Yuan, H-T Ng, H-T Chao, F-K Lee, P-H Wang; 77; 2014; 221-226; 10.1016/j.jcma.2014.02.007; citation_id=CR5

タイトルに関連する用語 (5件)： 子宮内膜癌 ,  プロゲステロン ,  療法 ,  Lefty ,  役割