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J-GLOBAL ID：201802222821509130   整理番号：18A1196254

brugia malayi UDP-ガラクトピラノースムターゼのRNA干渉媒介ノックダウンは感染性幼生の寄生虫生存率,胚形成およびin vivo発生に強く影響する【JST・京大機械翻訳】

RNA interference mediated knockdown of Brugia malayi UDP-Galactopyranose mutase severely affects parasite viability, embryogenesis and in vivo development of infective larvae

著者 (6件)： Misra Sweta (Academy of Scientific and Innovative Research (AcSIR), Anusandhan Bhawan, New Delhi, India) ,  Misra Sweta (Division of Parasitology CSIR-Central Drug Research Institute, Lucknow, India) ,  Gupta Jyoti (Academy of Scientific and Innovative Research (AcSIR), Anusandhan Bhawan, New Delhi, India) ,  Gupta Jyoti (Division of Parasitology CSIR-Central Drug Research Institute, Lucknow, India) ,  Misra-Bhattacharya Shailja (Academy of Scientific and Innovative Research (AcSIR), Anusandhan Bhawan, New Delhi, India) ,  Misra-Bhattacharya Shailja (Division of Parasitology CSIR-Central Drug Research Institute, Lucknow, India)
資料名： Parasites & Vectors (Web)  (Parasites & Vectors (Web))
巻： 10  号： 1  ページ： 34  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7341A  ISSN： 1756-3305  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 背景:ガラクトフラノースは,細菌,真菌類およびCaenorhabditis spp.,Brugia spp.,Onchocerca spp.およびStrongyloides spp.のようないくつかの線虫に存在する必須の細胞表面成分である。この糖は寄生虫表面の完全性を維持し,病原性に必須である。UDP-ガラクトピラノース(bmugm)はUDP-ガラクトピラノースのUDP-ガラクトフラノースへの転換によるGalf生合成に重要な役割を果たし,Leishmania major,Mycobacterium及びAspergillus fumigatusにおける遺伝子のノックアウト研究は減衰した毒性を示したが,C.elegansにおけるRNA干渉研究は有害な影響を示した。いくつかの原核生物および真核生物の微生物病原体におけるUGMの存在および高い真核生物におけるその欠如は,それを魅力的な薬物標的にする。本研究では,抗フィラリア薬標的としてのbmugmを検証するためにRNA干渉研究を行った。【方法】2つの異なる配列のsiRNA標的化bmugmを用いたRNA干渉研究を実施した。成虫B.malayi寄生虫のin vitro遺伝子サイレンシングを行い,寄生虫に及ぼす影響を観察した。感染性幼生もsiRNAに曝露され,jirdsにおけるin vivo発生が観察された。【結果】siRNA1と2によって誘発されたin vitro遺伝子サイレンシングは,同時に,bmugm遺伝子発現をノックダウンし,運動性の低下,微小フィラリア放出の減少,および胚発生に悪影響を与えた。組合せin vitro遺伝子サイレンシングは,両方のsiRNAよりもわずかに良好な結果を示した。このように,感染性幼生は,sluggのmRNA発現のダウンレギュレーションを示すsiRNA組合せで処理され,緩慢な幼生運動および/または死をもたらした。jirdsに腹腔内に接種した場合,siRNA処理した活発な運動性幼生は,これらの幼虫の成体虫への高度に減少した形質転換を示し,胚発生に有害な影響を与えた。siRNA処理幼虫から発生した成虫が標的遺伝子発現において顕著なノックダウンを示したので,遺伝子サイレンシングの影響は長かった。結論:ここで行った検証研究は,bmugmが寄生虫の適切な発生と生存に必須であり,抗フィラリア薬標的としてそのカンジダを支持すると結論した。Copyright 2018 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 細菌 ,  遺伝子 ,  遺伝子発現 ,  生合成 ,  幼虫 ,  ターゲティング ,  siRNA ,  病原性 ,  *寄生虫 ,  *生存率 ,  病原体 ,  in vitro実験 ,  *RNA干渉 ,  ダウンレギュレーション ,  真核生物

著者キーワード (7件)： UDP-ガラクトピラノースムターゼ ,  brugia malayi ,  リンパフィラリア症 ,  RNAi ,  薬物標的 ,  siRNA ,  胚発生

分類 (1件)： 酵素一般  (EB09010D)

引用文献 (53件)：

• Lymphatic filariasis, Fact sheet No. 102; World Health Organization; 2015; CR1;
• Trends Parasitol; Drug resistance in veterinary helminths; AJ Wolstenholme, I Fairweather, R Prichard, G Samson-Himmelstjerna, NC Sangster; 20; 10; 2004; 469-76; 10.1016/j.pt.2004.07.010; CR2;
• Carbohydr Res; Recent knowledge and innovations related to hexofuranosides: structure, synthesis and applications; P Peltier, R Euzen, R Daniellou, C Nugier-Chauvin, V Ferrieres; 343; 12; 2008; 1897-923; 10.1016/j.carres.2008.02.010; CR3;
• Glycobiology; Galactofuranose in eukaryotes: aspects of biosynthesis and functional impact; B Tefsen, AF Ram, I Die, FH Routier; 22; 4; 2012; 456-69; 10.1093/glycob/cwr144; CR4;
• Med Mycol; Galactofuranose containing molecules in Aspergillus fumigatus; JP Latge; 47; sup1; 2009; S104-9; 10.1080/13693780802258832; CR5;

タイトルに関連する用語 (9件)： Brugia ,  UDP-ガラクトピラノースムターゼ ,  RNA干渉 ,  ノックダウン ,  感染性 ,  幼生 ,  寄生虫 ,  生存率 ,  胚形成