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J-GLOBAL ID：201802222838712076   整理番号：18A1104802

ショウジョウバエにおける心臓L型Ca2+チャンネルの保存とそれらの調節:新しい遺伝的に柔軟なチャネル病モデル【JST・京大機械翻訳】

Conservation of cardiac L-type Ca²⁺ channels and their regulation in Drosophila: A novel genetically-pliable channelopathic model

著者 (6件)： Limpitikul Worawan B. (Calcium Signals Laboratory, Department of Biomedical Engineering, The Johns Hopkins University School of Medicine, Ross Research Building, 720 Rutland Avenue, Baltimore, MD 21205, United States) ,  Viswanathan Meera C. (Institute of CardioScience, Division of Cardiology, Department of Medicine, The Johns Hopkins University School of Medicine, Ross Research Building, 720 Rutland Avenue, Baltimore, MD 21205, United States) ,  O’Rourke Brian (Institute of CardioScience, Division of Cardiology, Department of Medicine, The Johns Hopkins University School of Medicine, Ross Research Building, 720 Rutland Avenue, Baltimore, MD 21205, United States) ,  Yue David T. (Calcium Signals Laboratory, Department of Biomedical Engineering, The Johns Hopkins University School of Medicine, Ross Research Building, 720 Rutland Avenue, Baltimore, MD 21205, United States) ,  Cammarato Anthony (Institute of CardioScience, Division of Cardiology, Department of Medicine, The Johns Hopkins University School of Medicine, Ross Research Building, 720 Rutland Avenue, Baltimore, MD 21205, United States) ,  Cammarato Anthony (Department of Physiology, The Johns Hopkins University School of Medicine, Ross Research Building, 720 Rutland Avenue, Baltimore, MD 21205, United States)
資料名： Journal of Molecular and Cellular Cardiology  (Journal of Molecular and Cellular Cardiology)
巻： 119  ページ： 64-74  発行年： 2018年 
JST資料番号： E0538A  ISSN： 0022-2828  CODEN： JMCDAY  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： L型Ca2+チャンネル(LTCC)の調節不全は,多くの心臓病理学に基づいている。高忠実度によるそれらの調節を理解することは,無傷の相互作用蛋白質を持つ天然環境におけるLTTCの研究に依存する。このような研究は,心筋細胞における内因性チャンネルの遺伝的操作によるものであり,それはしばしば哺乳類モデルにおいて厄介なことを証明する。しかしながら,Drosophila melanogasterは,比較的単純な心臓を有するので,潜在的に効率的な代替物を提供し,遺伝的に柔軟であり,よく保存された遺伝子を発現する。蛍光in situハイブリダイゼーションにより,ハエ心筋におけるCa-α1DおよびCa-α1T mRNAの存在が確認され,これらはそれぞれ哺乳類LTCおよびT型Ca2+チャンネルに相同なヘテロオリゴマーチャンネルを特定するサブユニットをコードしていた。干渉RNAを介したCa-α1Dの心臓特異的ノックダウンは心臓収縮を消失させ,Ca-α1D(すなわちA1D)がショウジョウバエ心臓における主要な機能的Ca2+チャンネルを表すことを示唆した。さらに,生存可能な単一心筋細胞を成功裏に分離し,パッチクランピングによりCa2+電流を記録した。Ca2+チャンネルが低形,不在,またはニフェジピンによる選択的LTCC遮断下で個々の細胞で記録されたCa2+電流のプロファイルは,すべての活性化電圧にわたるA1D電流の優位性をさらに確認した。より負の電圧で活性化されたT型電流も検出された。最後に,A1Dチャンネルは,LTCの重要な負のフィードバック機構であるCa2+依存性不活性化をもたらし,それらを通しての電流は,蛋白質キナーゼA経路の活性化因子であるフォルスコリンにより増強された。要約すると,ショウジョウバエ心臓はCa2+チャンネルの保存された代償を有し,ハエが心臓のチャンネル障害を研究するためのロバストで効果的なプラットフォームとして役立つ可能性があることを示唆している。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 心筋細胞 ,  *遺伝 ,  遺伝子 ,  サブユニット ,  電流 ,  不活性化 ,  心筋 ,  mRNA ,  *ショウジョウバエ ,  相互作用 ,  哺乳類 ,  *心臓 ,  *カルシウムチャンネル ,  *チャネル ,  窒素複素環化合物 ,  芳香族ニトロ化合物 ,  カルボン酸エステル ,  カルシウム拮抗薬

分類 (3件)： 遺伝子発現  (EC02040Q) ,  細胞膜の輸送  (EF04020R) ,  心臓  (EJ04020D)

物質索引 (1件)： ニフェジピン

タイトルに関連する用語 (8件)： ショウジョウバエ ,  心臓 ,  L型Ca2+チャンネル ,  保存 ,  調節 ,  遺伝 ,  チャネル病 ,  モデル