文献

J-GLOBAL ID：201802222840976680   整理番号：18A0974639

急性骨髄性白血病におけるオールトランスレチノイン酸とバルプロ酸に基づく疾患安定化治療-前処理白血病細胞の遺伝子発現プロファイリングによる応答者の同定【JST・京大機械翻訳】

Disease-stabilizing treatment based on all-trans retinoic acid and valproic acid in acute myeloid leukemia - identification of responders by gene expression profiling of pretreatment leukemic cells

著者 (7件)： Reikvam Hakon (Department of Medicine, Haukeland University Hospital, Bergen, Norway) ,  Hovland Randi (Center for Medical Genetics and Molecular Medicine, Haukeland University Hospital, Bergen, Norway) ,  Forthun Rakel Brendsdal (Section for Hematology, Institute of Clinical Science, University of Bergen, Bergen, Norway) ,  Erdal Sigrid (Center for Medical Genetics and Molecular Medicine, Haukeland University Hospital, Bergen, Norway) ,  Gjertsen Bjorn Tore (Section for Hematology, Institute of Clinical Science, University of Bergen, Bergen, Norway) ,  Fredly Hanne (Section for Hematology, Institute of Clinical Science, University of Bergen, Bergen, Norway) ,  Bruserud Oystein (Section for Hematology, Institute of Clinical Science, University of Bergen, Bergen, Norway)
資料名： BMC Cancer (Web)  (BMC Cancer (Web))
巻： 17  号： 1  ページ： 630  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7305A  ISSN： 1471-2407  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 【背景】急性骨髄性白血病(AML)は,集中治療によって治療された悪性腫瘍である。しかしながら,多くの高齢者および非発作患者は,治療関連罹患率および死亡率の容認できないリスクのため,そのような治療を受けることができない。それから,脱安定化療法は,ヒストンデアセチラーゼ阻害剤バルプロ酸と併用されたall-transレチノイン酸(ATRA)と,おそらく低毒性の従来の化学療法に基づく治療である唯一の可能性のある戦略である。【方法】原発性AML細胞を,ATRA,バルプロ酸,およびテophyllミンに基づく治療の2つの臨床研究に含まれる43人の患者から誘導した。低毒性化学療法(低用量シタラビン,ヒドロキシ尿素,6-メルカプトプリン)も可能であった。前処理白血病細胞を,骨髄悪性腫瘍で頻繁に変異した54の遺伝子の突然変異プロファイリングと,in vivo処理の前後の全体的遺伝子発現プロファイリングによって分析した。【結果】患者は治療に対する反応者および非応答者として分類されたが,治療に対する反応は核型または突然変異プロファイルと有意な相関を示さなかった。マイクロアレイ(SAM)の有意性分析は,応答者と非応答者が179の異なる遺伝子の発現に関して有意に異なることを示した。既知の機能を持つ蛋白質をコードする特異的に発現した遺伝子を,PANTHER(進化的関係による蛋白質アノテーション)分類システムに基づいてさらに分類した。同定された遺伝子はいくつかの重要な生物学的機能に関与する蛋白質をコードしていたが,遺伝子の主なサブセットは転写調節に重要であった。遺伝子発現におけるこれらの前治療の違いは,治療中に大きく維持された。in vivo処理中の初代AML細胞の分析は,ATRAがHOX活性(すなわちHoxa3,HOXA4およびHOXA5およびそれらの調節因子Pbx3の発現低下)を調節するが,DNAメチルトランスフェラーゼ3A(DNMT3A)およびG蛋白質共役受容体シグナリングの機能変化も全体処理の効果に寄与することを示す。結論:ATRAとバルプロ酸に基づくAML安定化治療に対する応答者と非反応者は,白血病細胞の前処理転写調節において異なり,これらの差はこの治療の臨床効果に重要である可能性がある。試験登録はClinicalTrials.govoでない。NCT00175812;2004-001663-22,9月9日,2005年9月9日,ClinicalTrials.govv no.NCT00995332;2009年10月14日に登録されたEudraCT No.2007-001995-36。Copyright 2018 The Author(s). All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 突然変異 ,  *遺伝子 ,  生物活性 ,  老人 ,  *治療法 ,  患者 ,  *遺伝子発現 ,  薬物療法 ,  *骨髄 ,  *急性骨髄性白血病 ,  タンパク質 ,  *前処理 ,  脂肪酸
準シソーラス用語： *遺伝子発現プロファイリング ,  *白血病細胞 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： 急性骨髄性白血病 ,  オールトランスレチノイン酸 ,  バルプロ酸 ,  遺伝子発現プロファイリング

分類 (2件)： 血液の腫よう  (GK04000M) ,  腫ようの薬物療法  (GE03032C)

物質索引 (1件)： バルプロ酸

引用文献 (51件)：

• New Eng J Med; Acute Myeloid Leukemia; H Döhner, DJ Weisdorf, CD Bloomfield; 373; 12; 2015; 1136-1152; 10.1056/NEJMra1406184; CR1;
• Ann Oncol; Acute myelogenous leukemia in elderly patients not eligible for intensive chemotherapy: the dark side of the moon; R Latagliata, V Bongarzoni, I Carmosino, A Mengarelli, M Breccia, PA Borza, M D'Andrea, GM D'Elia, S Mecarocci, SG Morano; 17; 2; 2006; 281-285; 10.1093/annonc/mdj112; CR2;
• Br J Haematol; Acute myeloid leukaemia in the elderly: a review; DA Pollyea, HE Kohrt, BC Medeiros; 152; 5; 2011; 524-542; 10.1111/j.1365-2141.2010.08470.x; CR3;
• Blood; How I treat the older patient with acute myeloid leukemia; G Ossenkoppele, B Lowenberg; 125; 5; 2015; 767-774; 10.1182/blood-2014-08-551499; CR4;
• Blood; How I treat refractory and early relapsed acute myeloid leukemia; F Thol, RF Schlenk, M Heuser, A Ganser; 126; 3; 2015; 319-327; 10.1182/blood-2014-10-551911; CR5;

タイトルに関連する用語 (10件)： 急性骨髄性白血病 ,  オールトランスレチノイン酸 ,  バルプロ酸 ,  疾患 ,  安定化 ,  治療 ,  白血病細胞 ,  遺伝子発現プロファイリング ,  応答 ,  同定