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J-GLOBAL ID：201802222871381175   整理番号：18A0348595

胆管癌幹様サブセットは,関連するマクロファージの教育によるニッチ腫瘍開始を形成する【Powered by NICT】

Cholangiocarcinoma stem-like subset shapes tumor-initiating niche by educating associated macrophages

著者 (24件)： Raggi Chiara (Center for Autoimmune Liver Diseases, Humanitas Clinical and Research Center, Rozzano, Italy) ,  Correnti Margherita (Center for Autoimmune Liver Diseases, Humanitas Clinical and Research Center, Rozzano, Italy) ,  Sica Antonio (Laboratory of Molecular Immunology, Humanitas Clinical and Research Center, Rozzano, Italy) ,  Sica Antonio (Department of Pharmaceutical Sciences, University of Piemonte Orientale “Amedeo Avogadro” Novara, Italy) ,  Andersen Jesper B. (Biotech Research and Innovation Centre, University of Copenhagen, Copenhagen, Denmark) ,  Cardinale Vincenzo (Department of Medico-Surgical Sciences and Biotechnologies, Sapienza University of Rome, Rome, Italy) ,  Alvaro Domenico (Department of Medico-Surgical Sciences and Biotechnologies, Sapienza University of Rome, Rome, Italy) ,  Chiorino Giovanna (Cancer Genomics Laboratory, Fondazione Edo ed Elvo Tempia, Biella, Italy) ,  Forti Elisa (Center for Autoimmune Liver Diseases, Humanitas Clinical and Research Center, Rozzano, Italy) ,  Glaser Shannon (Research, Central Texas Veterans Health Care System, Scott & White Digestive Disease Research Center, Scott & White, Department of Medicine, Texas A&M Health Science Center, College of Medicine, Temple, TX, United States) ,  Alpini Gianfranco (Research, Central Texas Veterans Health Care System, Scott & White Digestive Disease Research Center, Scott & White, Department of Medicine, Texas A&M Health Science Center, College of Medicine, Temple, TX, United States) ,  Destro Annarita (Pathology Unit, Humanitas Research Hospital, Rozzano, Italy) ,  Sozio Francesca (Leukocyte Migration Laboratory, Humanitas Clinical and Research Center, Rozzano, Italy) ,  Sozio Francesca (Department of Molecular and Translational Medicine, University of Brescia, Brescia, Italy) ,  Di Tommaso Luca (Pathology Unit, Humanitas Research Hospital, Rozzano, Italy) ,  Di Tommaso Luca (University of Milan Medical School, Milan, Italy) ,  Roncalli Massimo (Pathology Unit, Humanitas Research Hospital, Rozzano, Italy) ,  Roncalli Massimo (University of Milan Medical School, Milan, Italy) ,  Banales Jesus M. (Department of Liver and Gastrointestinal Diseases, Biodonostia Research Institute, Donostia University Hospital, University of the Basque Country (UPV/EHU), CIBERehd, Ikerbasque, San Sebastian, Spain) ,  Coulouarn Cedric (Inserm U991, Hopital Pontchaillou, 35033 Rennes cedex, France) ,  Bujanda Luis (Department of Liver and Gastrointestinal Diseases, Biodonostia Research Institute, Donostia University Hospital, University of the Basque Country (UPV/EHU), CIBERehd, Ikerbasque, San Sebastian, Spain) ,  Torzilli Guido (Department of Hepatobiliary and General Surgery, Humanitas Research Hospital, Rozzano, Italy) ,  Invernizzi Pietro (Center for Autoimmune Liver Diseases, Humanitas Clinical and Research Center, Rozzano, Italy) ,  Invernizzi Pietro (Program for Autoimmune Liver Diseases, International Center for Digestive Health, Department of Medicine and Surgery, University of Milan-Bicocca, Italy)
資料名： Journal of Hepatology  (Journal of Hepatology)
巻： 66  号： 1  ページ： 102-115  発行年： 2017年 
JST資料番号： A0278C  ISSN： 0168-8278  CODEN： JOHEEC  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 細胞の治療的に挑戦的なサブセット,癌幹細胞(CSC)と呼ばれる胆管癌(CCA)臨床的重症度に関与している。腫瘍関連マクロファージ(TAM)の存在は,CCAおよび他の悪性腫瘍における予後的意義を持っている。CSCは腫瘍支援免疫ニッチを積極的に形成する可能性があるという仮説を立てた。CCA細胞は3D条件で培養した球を生成した。免疫不全マウスと分子の特性研究におけるin vivo造腫瘍性生着のCCA球解析を行った。マクロファージ前駆体に及ぼすCCA球のin vitroおよびin vivo効果はCCA球ならし培地による分化(CD)14~+の健常ドナークラスタを培養後に試験した。CCA球を移植したマウスの100%に移植されたおよび腫瘍開始画分(p=0.0011)における著しい20.3倍の増加と多様な異種移植世代を通して持続的腫瘍形成能を明らかにした。さらに,CCA球は遺伝子と蛋白質レベルの両方でCSC,肝癌および胚性幹細胞マーカーが高度に濃縮された。次に,蛍光活性化細胞ソーティング分析はCCA球ならし培地の存在下で,CD14~+マクロファージは重要なマーカー(CD68,CD115,ヒト白血球抗原D関連,CD206)CCA球ならし培地は強いマクロファージ活性化因子であることを示したを発現することを示した。CCA球活性化マクロファージの遺伝子発現プロファイルは高い浸潤能で確認された珍しい分子TAMのような特徴を明らかにした。,CCA切除から新たに分離したマクロファージはin vitroで教育を受けたマクロファージの類似の分子表現型を再現した。侵襲性特徴と一致して,最大CD163~+セットはヒトCCA試験片(n=23)の腫瘍前面で見出され,血清癌抗原19.9(n=17)の高レベルと相関していた。CCA球により放出されたメディエーターの中で,インターロイキン(IL)-13,IL34とオステオアクチビンだけが検出され,さらにCCA患者血清(n=12)で確認した。驚いたことに,球幹様遺伝子とIL13,IL34とオステオアクチビンの有意な相関は,CCAデータベース(n=104)によって提供された。in vitro IL13,IL34,オステオアクチビンの組み合わせはマクロファージ分化および浸潤だけでなく,in vivoでの腫瘍促進効果の原因である。CCA CSCは幹様関連マクロファージの特異的サブセット,CCA疾患に対する相乗的治療戦略のための理論的根拠を成形した。免疫可塑性は,腫瘍転帰の重要な特徴である。癌幹細胞は間質細胞を操作する彼らのニーズにすることができたので,支持腫瘍開始における協調に関与する重要な調節不全免疫サブタイプのより良い定義は新しい治療アプローチの開発を促進する可能性がある。ヒト胆管癌は臨床緊急であることを考慮すると,腫瘍幹様コンパートメントが結合したマクロファージ成分(インプリンティング,分極と維持管理)の適応過程を理解するために,予測モデルに移動することが必須である。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： ヒト ,  遺伝子 ,  血清 ,  *腫瘍 ,  間質細胞 ,  患者 ,  表現型 ,  治療計画 ,  腫瘍抗原 ,  前駆体 ,  *マクロファージ ,  インターロイキン ,  ES細胞 ,  培養 ,  データベース

著者キーワード (3件)： 胆管癌 ,  癌幹細胞 ,  腫瘍関連マクロファージ

分類 (1件)： 腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N)

タイトルに関連する用語 (7件)： 胆管癌 ,  幹 ,  サブ ,  マクロファージ ,  教育 ,  ニッチ ,  腫瘍