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J-GLOBAL ID：201802222912402484   整理番号：18A1287997

変形性関節症における可溶性IL-6受容体の役割【JST・京大機械翻訳】

A Role for Soluble IL-6 Receptor in Osteoarthritis

著者 (3件)： Akeson Graham (Department of Medicine, Division of Rheumatic Diseases, Case Western Reserve University School of Medicine and University Hospitals Cleveland Medical Center, Cleveland, OH 44106, USA) ,  Malemud Charles J. (Department of Medicine, Division of Rheumatic Diseases, Case Western Reserve University School of Medicine and University Hospitals Cleveland Medical Center, Cleveland, OH 44106, USA) ,  Malemud Charles J. (Department of Medicine, University Hospitals Cleveland Medical Center, Foley Medical Building, 2061 Cornell Road, Room 207, Cleveland, OH 44106-5076, USA)
資料名： Journal of Functional Morphology and Kinesiology (Web)  (Journal of Functional Morphology and Kinesiology (Web))
巻： 2  号： 3  ページ： 27  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7218A  ISSN： 2411-5142  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 文献レビュー  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： インターロイキン-6(IL-6)は,関節リウマチ(RA)および変形性関節症(OA)の臨床診断を確認した個人の滑膜液中に高レベルで存在するいくつかの炎症誘発性サイトカインの1つである。IL-6の作用機序は,「古典的」IL-6経路として知られている膜結合IL-6受容体(mIL-6Rα)と相互作用する能力と,「トランスシグナル伝達」経路と呼ばれる可溶性IL-6受容体(sIL-6R)との相互作用を含むことを示した。下流シグナル伝達の活性化はこれらのIL-6受容体を介して変換され,主にIL-6/mIL-6R複合体と相互作用する糖蛋白質-130(gp130)により調節される転写経路(JAK/STAT)シグナル伝達経路のJanusキナーゼ/シグナル伝達と活性化を含む。JAK活性化を介したSTAT蛋白質のリン酸化は,STAT蛋白質が炎症における転写因子として作用することを促進する。しかしながら,ヒト軟骨細胞におけるsIL-6Rの生物学的機能は,以前に,外因性sIL-6Rがヒト軟骨細胞,C28/I2の不死化線における好中球ゼラチナーゼ関連リポカリン(NGAL)の合成を有意に抑制することを示した。NGALはマトリックスメタロプロテイナーゼ-9(MMP-9)の活性を調節することが示され,その活性は関節軟骨の破壊に対するOAにおいて重要である。細胞膜からのsIL-6Rの「放出」は,OAにおいても上昇するAディスチンテグリンとメタロプロテイナーゼ(ADAM)として知られている酵素ファミリーによって行われる。本論文では,OAにおけるIL-6による役割を系統的にレビューした。著者らは,sIL-6Rが軟骨細胞外蛋白質分解を改善することによってOAにおける将来の薬物開発のための重要な標的である可能性を提案した。Copyright 2018 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 相互作用 ,  炎症性サイトカイン ,  リン酸化 ,  タンパク質分解 ,  *可溶性 ,  ヒト ,  細胞膜 ,  マトリックスメタロプロテイナーゼ ,  関節リウマチ ,  *インターロイキン6 ,  *IL6受容体 ,  糖タンパク質 ,  軟骨細胞 ,  生物活性 ,  複合体

著者キーワード (7件)： ディスインテグリンとメタロプロテイナーゼ ,  サイトカイン ,  炎症 ,  インターロイキン6 ,  インターロイキン6受容体 ,  関節症 ,  シグナル伝達

分類 (1件)： 細胞生理一般  (EF02010S)

引用文献 (104件)：

• Denko, C.W.; Malemud, C.J. Metabolic disturbances and synovial joint responses in osteoarthritis. Front. Biosci. 1999, 4, d686-d693.
• Cicuttini, F.M.; Wluka, A.E. Osteoarthritis: Is OA a mechanical or systemic disease? Nat. Rev. Rheumatol. 2014, 10, 515-516.
• Sellam, J.; Berenbaum, F. The role of synovitis in pathophysiology and clinical symptoms of osteoarthritis. Nat. Rev. Rheumatol. 2010, 6, 625-635.
• Hügle, T.; Geurts, J.; Nüesch, G.; Müller-Gerbi, M.; Valderrabono, V. Aging and osteoarthritis: An inevitable encounter? J. Aging Res. 2012, 2012, 950192.
• Meszaros, E.; Malemud, C.J. Prospects for treating osteoarthritis: Enzyme-protein interactions regulating matrix metalloproteinase activity. Ther. Adv. Chronic Dis. 2012, 3, 219-229.

タイトルに関連する用語 (4件)： 変形性関節症 ,  可溶性 ,  IL-6受容体 ,  役割