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J-GLOBAL ID:201802222912997388   整理番号:18A1153112

クエルセチン誘導miR-200b-3pは膵臓癌における自己再生分裂の様式を調節する【JST・京大機械翻訳】

Quercetin-induced miR-200b-3p regulates the mode of self-renewing divisions in pancreatic cancer
著者 (4件):
資料名:
巻: 16  号:ページ: 23  発行年: 2017年 
JST資料番号: U7336A  ISSN: 1476-4598  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: イギリス (GBR)  言語: 英語 (EN)
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背景:癌幹細胞は膵管腺癌の非常に悪い予後に寄与することが示唆され,対称性および非対称性幹細胞分裂の調節不全が関与している可能性がある。多くの果実,ナッツ及び野菜に存在するポリフェノールクエルセチンのような植物化学物質の抗癌効果は,細胞運命決定及び組織ホメオスタシスを調整するマイクロRNAにより促進され得る。植物化学誘導マイクロRNAに関連した癌幹細胞の分裂様式を調節する機構はほとんど理解されていない。【方法】患者由来膵臓組織および3つの確立された膵臓癌細胞株を,免疫蛍光および時間経過顕微鏡,マイクロRNAマイクロアレイ分析,バイオインフォマティクスおよび計算分析,qRT-PCR,ウェスタンブロット分析,自己再生および分化分析によって調べた。【結果】著者らは,対称性および非対称性分割が患者組織およびin vitroで発生した一方,対称性分割がより広範囲であることを示した。マイクロアレイ分析,バイオインフォマティクス予測およびqRT-PCRにより,Notchシグナリング/細胞運命決定に関与するケルセチン誘導マイクロRNAを同定し,検証した。さらなる計算解析は,細胞運命決定因子の強い候補としてmiR-200b-3pを識別した。機構的に,miR-200b-3pは,Notch/Numb比,自己再生の阻害および脂肪細胞,骨細胞および軟骨細胞に分化する可能性の活性化を逆転させることにより,非対称細胞分裂に対称的にスイッチした。低miR-200b-3pレベルはNotchシグナル伝達を促進し,娘細胞を対称的に促進し,一方,高miR-200b-3pレベルはNotchシグナル伝達を減少させ,娘細胞を非対称にすることを促進した。【結論】著者らの知見は,自己再生癌幹細胞分裂の調節における植物化学物質,マイクロRNAおよびNotchシグナル伝達の間のクロストークのより良い理解を提供する。Copyright 2018 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
分類
JSTが定めた文献の分類名称とコードです
細胞生理一般  ,  遺伝子発現 
引用文献 (46件):
  • Br Med J; Pancreatic adenocarcinoma; G Bond-Smith; 344; 2012; e2476; 10.1136/bmj.e2476; CR1;
  • Cancers (Basel); Desmoplasia and chemoresistance in pancreatic cancer; M Schober; 6; 4; 2014; 2137-54; 10.3390/cancers6042137; CR2;
  • World J Gastroenterol; Cancer stem cells: involvement in pancreatic cancer pathogenesis and perspectives on cancer therapeutics; CP Tanase; 20; 31; 2014; 10790-801; 10.3748/wjg.v20.i31.10790; CR3;
  • Cancer Res; Cancer stem cells--perspectives on current status and future directions: AACR Workshop on cancer stem cells; MF Clarke; 66; 19; 2006; 9339-44; 10.1158/0008-5472.CAN-06-3126; CR4;
  • Nature; Asymmetric and symmetric stem-cell divisions in development and cancer; SJ Morrison, J Kimble; 441; 7097; 2006; 1068-74; 10.1038/nature04956; CR5;
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