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J-GLOBAL ID：201802222942394991   整理番号：18A0236477

20β-ヒドロキシ-5α-ジヒドロプロゲステロン,プロゲスチンからの炭素21種のステロイド代謝産物は前立腺癌細胞におけるアンドロゲン受容体を刺激する【Powered by NICT】

A carbon 21 steroidal metabolite from progestin, 20β-hydroxy-5α-dihydroprogesterone, stimulates the androgen receptor in prostate cancer cells

著者 (6件)： Ando Takashi (Department of Regenerative and Transplant Medicine, Niigata University Graduate School of Medical and Dental Sciences, Niigata, Niigata, Japan) ,  Nishiyama Tsutomu (Department of Regenerative and Transplant Medicine, Niigata University Graduate School of Medical and Dental Sciences, Niigata, Niigata, Japan) ,  Takizawa Itsuhiro (Department of Regenerative and Transplant Medicine, Niigata University Graduate School of Medical and Dental Sciences, Niigata, Niigata, Japan) ,  Miyashiro Yoshimichi (ASKA Pharmaceutical Medical Co. Ltd., Kawasaki, Kanagawa, Japan) ,  Hara Noboru (Department of Regenerative and Transplant Medicine, Niigata University Graduate School of Medical and Dental Sciences, Niigata, Niigata, Japan) ,  Tomita Yoshihiko (Department of Regenerative and Transplant Medicine, Niigata University Graduate School of Medical and Dental Sciences, Niigata, Niigata, Japan)
資料名： Prostate  (Prostate)
巻： 78  号： 3  ページ： 222-232  発行年： 2018年 
JST資料番号： T0088A  ISSN： 0270-4137  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 背景:明確化前立腺癌(PC)進行の根底にある機序とアンドロゲン除去療法(ADT)に対する抵抗性は,緊急臨床問題である。A DTは,PC患者のステロイド代謝に影響を及ぼし,炭素21ステロイド(C21s)の蓄積を促進し,プロゲスチンである。C21s代謝に関与する酵素であるアンドロゲン代謝のそれと同様なので,PC細胞はC21s細胞内を代謝できる可能性がある。したがって,イントラクリンC21sはA DTへのPC進行および抵抗性に関与している可能性があると,PC細胞に対するC21sの影響はまだ解明されていない。本研究では,20β-ヒドロキシ-5α-ジヒドロプロゲステロン(20β OHDHP),プロゲスチンから代謝されたC21sに焦点を当て,20βOHDHPはPC細胞で合成されることを示し,アンドロゲン受容体(AR)を直接促進することができる。【方法】LNCaP,VCaP,DU145細胞,変異AR(mAR),野生型AR(wAR),グルココルチコイド受容体(GR)を発現し,それぞれ,いくつかの試薬の存在下で培養した。インキュベーション後,細胞増殖はMTSアッセイにより測定した。PSA量は,酵素免疫分析により決定し,C21sおよびアンドロゲンレベルは液体クロマトグラフィー-質量分析を用いて測定した。遺伝子発現は定量的リアルタイムポリメラーゼ連鎖反応により解析し,ステロイド受容体関連シグナル伝達はレポーターアッセイにより測定した。【結果】,20βOHDHPはLNCaPおよびVCaP細胞におけるプレグネノロン細胞内から合成し,20βOHDHPはアンドロゲン変換無しで両細胞株の増殖を有意に促進することを確認した。20βOHDHPは両mARとwARを直接刺激した。20βOHDHPの存在はLNCaPまたはVCaP細胞の増殖と生存に十分であり,20βOHDHPはアビラテロンの存在下でも細胞増殖を促進した。DU145細胞を用いて,20βOHDHPはGR,PC細胞PC細胞増殖を促進するARシグナル伝達を迂回する可能性を持つことを促進しなかったことを確認した。【結論】A DTでは,PC細胞中に蓄積されたプロゲスチンから細胞内合成された20βOHDHPは両wARとmAR.の刺激を介して細胞増殖を加速する可能性がある。この経路は標的治療のための興味深い候補である可能性がある。Copyright 2018 Wiley Publishing Japan K.K. All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 細胞増殖 ,  グルココルチコイド受容体 ,  *前立腺腫瘍 ,  *アンドロゲン受容体 ,  *代謝 ,  *男性ホルモン ,  酵素 ,  野生型 ,  遺伝子発現 ,  インキュベート ,  酵素抗体法 ,  LNCaP細胞 ,  *ステロイド代謝 ,  *ゲスタゲン ,  分子遺伝現象 ,  バイオアッセイ ,  ケトン ,  ステロイド ,  オレフィン化合物 ,  脂環式アルコール ,  第二アルコール

著者キーワード (4件)： アンドロゲン受容体 ,  プロゲスチン ,  前立腺癌 ,  ステロイド代謝

分類 (3件)： 細胞膜の受容体  (EF04030C) ,  腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N) ,  泌尿生殖器の腫よう  (GM04000S)

物質索引 (1件)： プレグネノロン

タイトルに関連する用語 (7件)： プロゲスチン ,  炭素 ,  ステロイド ,  代謝産物 ,  前立腺癌細胞 ,  アンドロゲン受容体 ,  刺激