文献

J-GLOBAL ID：201802223283554967   整理番号：18A1357903

メチル水銀は分化SH-SY5Y細胞におけるp38 MAPK-CREB経路を介して細胞死を誘導する酸化ストレスとそれに続く神経機能亢進を誘導する【JST・京大機械翻訳】

Methylmercury induces oxidative stress and subsequent neural hyperactivity leading to cell death through the p38 MAPK-CREB pathway in differentiated SH-SY5Y cells

著者 (2件)： Fujimura Masatake (Department of Basic Medical Sciences, National Institute for Minamata Disease, Kumamoto, Japan) ,  Usuki Fusako (Department of Clinical Medicine, National Institute for Minamata Disease, Kumamoto, Japan)
資料名： Neurotoxicology  (Neurotoxicology)
巻： 67  ページ： 226-233  発行年： 2018年 
JST資料番号： B0121B  ISSN： 0161-813X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： メチル水銀(MeHg)は部位特異的な大脳皮質ニューロン細胞死を誘導する。in vivoマウスモデルを用いた以前の研究では,MeHg誘導脳皮質ニューロン細胞死がキナーゼ経路の活性化により誘導される神経過剰活性によることを報告した。しかし,詳細な分子機構は完全に理解されていない。本研究では,ニューロン様形態学的変化を示し,脳皮質ニューロンに対するニューロン/シナプスマーカーを発現するall-trans-レチノイン酸(RA)分化SH-SY5Y細胞を用いてMeHg誘導ニューロン細胞死の詳細なシグナル伝達経路を解析した。時間経過研究は,神経活性化のマーカー,c-fosのMeHg誘導アップレギュレーションが神経細胞死に先行することを明らかにした。これらの結果はMeHg中毒マウスモデルで観察されたものと類似していた。酸化ストレス標識チミジングリコールの初期発現を観察し,p44/42マイトジェン活性化蛋白質キナーゼ(MAPK)とp38 MAPKの活性化とcAMP応答要素結合蛋白質(CREB)の増加を観察した。特異的キナーゼ阻害剤の効果の研究は,p38 MAPKに対する特異的阻害剤SB203580が,c-fosのアップレギュレーションとその後の神経細胞死を有意に阻害することを明らかにした。対照的に,p44/p42 MAPKに対する特異的阻害剤,PD98059とU0126はMeHg誘導神経毒性に影響しなかった。さらに,抗酸化剤トロロックスおよびエダラボンは,MeHg誘導チミジングリコール発現,p38MAPK-CREB経路活性化および神経毒性を有意に抑制した。全体として,これらの結果は,MeHgが誘導する酸化ストレスおよびその後のp38 MAPK-CREB経路の活性化が,大脳皮質ニューロンの過剰活性およびその後の神経細胞死に寄与することを示唆する。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ニューロン ,  シナプス ,  大脳皮質 ,  *分化 ,  神経毒性 ,  アップレギュレーション ,  *細胞死 ,  *酸化ストレス ,  モルフォロジー ,  *p38MAPキナーゼ ,  *CRE結合タンパク質
準シソーラス用語： *P38 ,  阻害剤 ,  *神経 ,  皮質ニューロン , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： メチル水銀 ,  酸化ストレス ,  神経活動亢進 ,  c-Fos ,  p38 MAPK-CREB経路 ,  神経細胞死

分類 (1件)： 神経の基礎医学  (GN01020W)

タイトルに関連する用語 (12件)： メチル水銀 ,  分化 ,  SH-SY5Y細胞 ,  P38 ,  MAPK ,  CREB ,  経路 ,  細胞死 ,  誘導 ,  酸化ストレス ,  神経 ,  機能亢進