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J-GLOBAL ID：201802223361835461   整理番号：18A0329564

二重コリンエステラーゼ阻害と抗酸化特性を有するアミロイドβ凝集阻害剤としての2,4 ジスブスチツテドキナゾリン:開発と構造活性相関(SAR)研究【Powered by NICT】

2,4-Disubstituted quinazolines as amyloid-β aggregation inhibitors with dual cholinesterase inhibition and antioxidant properties: Development and structure-activity relationship (SAR) studies

著者 (3件)： Mohamed Tarek (School of Pharmacy, Health Sciences Campus, University of Waterloo, 200 University Ave. West., Waterloo, Ontario, N2L 3G1, Canada) ,  Mohamed Tarek (Department of Chemistry, University of Waterloo, 200 University Ave. West., Waterloo, Ontario, N2L 3G1, Canada) ,  Rao Praveen P.N. (School of Pharmacy, Health Sciences Campus, University of Waterloo, 200 University Ave. West., Waterloo, Ontario, N2L 3G1, Canada)
資料名： European Journal of Medicinal Chemistry  (European Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 126  ページ： 823-843  発行年： 2017年 
JST資料番号： E0845A  ISSN： 0223-5234  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 五十七2,4 ジスブスチツテドキナゾリン誘導体のライブラリーは,Alzheimer病(AD)を処理するように設計された新しいクラスのマルチターゲティング薬としての合成と評価した。生物学的アッセイの結果は,アセチル及びブチリルコリンエステラーゼ(AChEおよびBuChE)酵素の両方(IC_50範囲=1.6 30.5μM)を阻害し,β-アミロイド(Aβ)凝集(IC_50範囲270nM16~0.7μM)を回避するためにいくつかのキナゾリン誘導体の能力を示し,酸化防止活性(50μMで34 63.4%阻害)を示した。化合物9(N ~2-(1-ベンジルピペリジン-4-イル)-N~-4-(3,4-ジメトキシベンジル)キナゾリン-2,4-ジアミン)はコリンエステラーゼ(AChE IC_50=2.1μM,BuChE IC_50=8.3μM)の二重阻害剤として同定され,Aβ凝集(Aβ40IC_50=2.3μM)の良好な阻害を示した。化合物15b(4-(ベンジルアミノ)キナゾリン-2-オール)は最も強力なAβ凝集阻害剤(Aβ40IC_50=270nM)であり,参照剤クルクミンおよびレスベラトロールと比較して~4と1.4倍より強力であった。これらの包括的な構造活性相関(SAR)研究はADを治療するためのマルチターゲティング剤を開発するための適切な鋳型として2,4 ジスブスチツテドキナゾリン環の応用を実証した。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： *アミロイド ,  *アミロイドβタンパク質 ,  *構造活性相関 ,  *コリンエステラーゼ ,  Alzheimer病 ,  バイオアッセイ ,  *凝集 ,  オレフィン化合物 ,  多価フェノール
準シソーラス用語： *阻害剤 ,  抗酸化活性 ,  キナゾリン類 ,  ブチリルコリンエステラーゼ ,  *凝集阻害 ,  *抗酸化能 ,  *コリンエステラーゼ阻害 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： アルツハイマー病 ,  アミロイド-ベータ ,  コリンエステラーゼ ,  キナゾリン ,  分子モデリング

分類 (1件)： 酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  (GW21010W)

物質索引 (1件)： レスベラトロール

タイトルに関連する用語 (8件)： コリンエステラーゼ阻害 ,  抗酸化特性 ,  アミロイドβ ,  凝集阻害 ,  開発 ,  構造活性相関 ,  SAR ,  研究