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J-GLOBAL ID：201802223378155227   整理番号：18A1140331

胚における心房ERK1/2活性化は不完全中隔閉鎖を導く:心房中隔欠損の新規マウスモデル【JST・京大機械翻訳】

Atrial ERK1/2 activation in the embryo leads to incomplete Septal closure: a novel mouse model of atrial Septal defect

著者 (5件)： Yeh Che-Chung (Cardiothoracic Translational Research Laboratory, University of California, San Francisco, San Francisco, USA) ,  Fan Yanying (Cardiothoracic Translational Research Laboratory, University of California, San Francisco, San Francisco, USA) ,  Yang Yi-Lin (Cardiothoracic Translational Research Laboratory, University of California, San Francisco, San Francisco, USA) ,  Mann Michael J. (Cardiothoracic Translational Research Laboratory, University of California, San Francisco, San Francisco, USA) ,  Mann Michael J. (Division of Cardiothoracic Surgery, San Francisco, USA)
資料名： Journal of Biomedical Science (Web)  (Journal of Biomedical Science (Web))
巻： 24  号： 1  ページ： 89  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7325A  ISSN： 1423-0127  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： MEK1突然変異と活性化MAPKシグナル伝達は,RASパシーと異常な心臓発達を有する患者において見出されている。以前の研究は,胎児MAPKシグナリングの調節が正常な心臓発生に必須であることを示唆している。胎児心房中隔発達に対する活性MEK1過剰発現の影響を検討した。ヒトMEK1(aMEK1)の構成的活性型の心臓特異的胎児発現が妊娠マウスの飲料水からのドキシサイクリンの離脱を介して心房において主に誘導される誘導性二重トランスジェニック(DTG)マウスモデルを開発した。心房中隔欠損(ASD)は,DTGマウスの51%(23/45)で見つかった。ASDマウスの52%(12/23)は離乳前に死亡し,生存したASDマウスは右心房肥大を伴う肥大性心臓を示し,部分的短絡を減少させた(40±2%対48±0%,p<0.05)。このモデルは,いくつかの重要な臨床的特徴においてヒトASDを模倣した:重症ASDは成長障害と関連していた;ASD特異的死亡率は,出生後早期に最も高かった;性別間のASDの分布にもかかわらず,早期死亡率は男性において有意に高かった。aMEK1の発現とERK1/2のリン酸化の増加は,DTG胎児心臓におけるウェスタンブロット法により記録され,心房組織で最大の増加が見られた。高い心房MKP3発現とERK1/2リン酸化の増加の対応する抑制を伴う代替トランスジェニックaMEK1モデルにおいて,動物はASDを発生しなかった。ASDのこの新しいモデルは,胎児発生時の増強心房MEK1-ERK1/2シグナリングが正常心房中隔を破壊し,おそらくERK1/2燐酸化のバランスにより調節されることを示唆する。Copyright 2018 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： MAPキナーゼ ,  リン酸化 ,  心臓 ,  胎児 ,  患者 ,  男性 ,  ヒト ,  突然変異 ,  *心房 ,  ウェスタンブロット法 ,  *心房中隔欠損
準シソーラス用語： *心房中隔 ,  MEK1 ,  *中隔 ,  *Erk1/2 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 心房中隔欠損 ,  ラソパチー ,  マイトジェン活性化蛋白質キナーゼ ,  MAPキナーゼホスファターゼ ,  マイトジェン活性化蛋白質キナーゼ経路

分類 (5件)： 循環系疾患の外科療法  (GJ05030X) ,  呼吸器疾患の外科療法  (GI05030U) ,  心臓  (EJ04020D) ,  循環系疾患の治療一般  (GJ05010B) ,  犬・猫  (FD06010P)

引用文献 (38件)：

• J Am Coll Cardiol; Birth prevalence of congenital heart disease worldwide: a systematic review and meta-analysis; D van der Linde, EE Konings, MA Slager, M Witsenburg, WA Helbing, JJ Takkenberg; 58; 2011; 2241-2247; 10.1016/j.jacc.2011.08.025; citation_id=CR1
• Science; Congenital heart disease caused by mutations in the transcription factor NKX2-5; JJ Schott, DW Benson, CT Basson, W Pease, GM Silberbach, JP Moak; 281; 1998; 108-111; 10.1126/science.281.5373.108; citation_id=CR2
• J Thorac Cardiovasc Surg; A novel mutation in GATA4 gene associated with dominant inherited familial atrial septal defect; Y Chen, ZQ Han, WD Yan, CZ Tang, JY Xie, H Chen; 140; 2010; 684-687; 10.1016/j.jtcvs.2010.01.013; citation_id=CR3
• Nat Genet; Mutation in myosin heavy chain 6 causes atrial septal defect; YH Ching, TK Ghosh, SJ Cross, EA Packham, L Honeyman, S Loughna; 37; 2005; 423-428; 10.1038/ng1526; citation_id=CR4
• Curr Opin Cardiol; TBX5 mutations and congenital heart disease: Holt-Oram syndrome revealed; AD Mori, BG Bruneau; 19; 2004; 211-215; 10.1097/00001573-200405000-00004; citation_id=CR5

タイトルに関連する用語 (7件)： 胚 ,  心房 ,  ERK1 ,  活性化 ,  閉鎖 ,  心房中隔欠損 ,  マウスモデル