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J-GLOBAL ID：201802223410405902   整理番号：18A0921604

EGFR変異体非小細胞肺癌からの脳転移に対するAZD3759と放射線の効果増強【JST・京大機械翻訳】

Enhanced efficacy of AZD3759 and radiation on brain metastasis from EGFR mutant non-small cell lung cancer

著者 (9件)： Li Xue (Department of Radiation Oncology and Key Laboratory of Cancer Prevention and Therapy, Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital, National Clinical Research Center for Cancer, Tianjin, 300060, China) ,  Li Xue (Department of Radiation Oncology, Shandong Cancer Hospital Affiliated to Shandong University, Shandong Academic of Medical Science, Jinan, 250117, China) ,  Wang Yingchun (Asia Innovative Medicines and Early Development, AstraZeneca, Shanghai, 201203, China) ,  Wang Jia (Asia Innovative Medicines and Early Development, AstraZeneca, Shanghai, 201203, China) ,  Zhang Tianwei (Asia Innovative Medicines and Early Development, AstraZeneca, Shanghai, 201203, China) ,  Zheng Li (Asia Innovative Medicines and Early Development, AstraZeneca, Shanghai, 201203, China) ,  Yang Zhenfan (Asia Innovative Medicines and Early Development, AstraZeneca, Shanghai, 201203, China) ,  Xing Ligang (Department of Radiation Oncology, Shandong Cancer Hospital Affiliated to Shandong University, Shandong Academic of Medical Science, Jinan, 250117, China) ,  Yu Jinming (Department of Radiation Oncology, Shandong Cancer Hospital Affiliated to Shandong University, Shandong Academic of Medical Science, Jinan, 250117, China)
資料名： International Journal of Cancer  (International Journal of Cancer)
巻： 143  号： 1  ページ： 212-224  発行年： 2018年 
JST資料番号： A0267B  ISSN： 0020-7136  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 脳転移(BM)患者の予後は不良である。著者らの研究では,優れた血液脳関門(BBB)浸透を伴うEGFRチロシンキナーゼ阻害剤(TKI)であるAZD3759がEGFR変異体(EGFRm)NSCLCからのBMモデルにおける抗腫瘍効果を増強することを示した。その上,抗腫瘍活性はAZD3759と同時に放射線とAZD3759による放射線の間に差がなかった。機構的に,著者らは,2つの因子が増強された有効性を決定することを見出した。すなわち,AZD3759に敏感なEGFRmを有する細胞,およびAZD3759の相対的高濃度である。著者らは,細胞増殖と生存の減少に関与し,DNA損傷の修復を抑制するAZD3759の放射線増感効果の基礎となる機構を検証した。さらに,著者らの研究は,AZD3759が非相同末端結合(NHEJ)と相同組換え(HR)DNA二本鎖切断(DSB)修復経路の両方を阻害し,DNA損傷修復を抑制するためにG2/Mチェックポイントを抑止することを見出した。また,頭蓋放射線と組み合わせたとき,AZD3759のBBB浸透を検出した。結果は,AZD3759のBBB浸透が放射線の24時間後に減少したことを示したが,脳におけるAZD3759の遊離濃度は,放射線の状況で高レベルに保たれた。結論として,著者らの知見は,放射線と組み合わせたAZD3759がEGFRm NSCLCからのBMにおける抗腫瘍活性を増強することを示唆し,この併用療法はEGFRm NSCLCからのBMに対する有効な治療選択肢である可能性がある。Copyright 2018 Wiley Publishing Japan K.K. All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 相同組換 ,  放射線増感 ,  *非小細胞肺癌 ,  *EGF受容体 ,  細胞増殖 ,  血液脳関門 ,  併用療法 ,  *放射線 ,  抗腫瘍作用 ,  二本鎖DNA切断 ,  浸透 ,  DNA損傷
準シソーラス用語： 非相同末端結合 ,  EGFRチロシンキナーゼ阻害剤 ,  *脳転移 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： AZD3759 ,  放射線 ,  脳転移 ,  非小細胞肺癌 ,  上皮成長因子受容体

分類 (1件)： 基礎腫よう学一般  (GE02010R)

タイトルに関連する用語 (6件)： EGFR ,  変異体 ,  非小細胞肺癌 ,  脳転移 ,  放射線 ,  増強